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2025-08-25 07:37:00
結腸直腸癌は、世界的な癌による死亡率の最も一般的な原因の1つです。遺伝的要因、ライフスタイル、環境が疾患の発生に貢献することは十分に確立されていますが、ますます多くの研究がこのプロセスで腸内ミクロビオームが重要な役割を果たすことを示しています。
2025年に雑誌に掲載された研究 egastroenterology この点で新しい証拠をもたらします。 特定の茎を持つ家族の腺腫性ポリポーシス（FAP）の患者 彼らは寒さを示しました 発達するために3倍以上のリスクがある 癌結腸直腸 この細菌のない患者と比較して。
FAPはまれな遺伝的状態であり、遺伝した常染色体優性、によって引き起こされる 遺伝子レベルでの変異 APC。影響を受けた人々は、思春期または若い成人期から、結腸と直腸に多数の腺腫性ポリープを発症します。介入しないと、FAPのほぼすべての患者が生涯を通じて結腸直腸癌を発症します。
通常、予防戦略は予防的結腸切除術（結腸除去）で構成されています。しかし、患者の間にはばらつきがあります。患者の患者は、同じ遺伝的欠陥の存在下でも、より速い癌を発症し、他の人はより遅くなります。この違いは、他の要因など、疑問を提起しました 腸内微生物叢病気の進行に影響を与える可能性があります。
大腸菌 コリバクチンメーカー：潜在的な腫瘍を有する微生物因子
大腸菌 それはヒトの腸に頻繁に存在する細菌です。ほとんどの茎は無害ですが、いくつかは持っています 「PK」と呼ばれる遺伝子のセット、 これにより、毒素を生成できます コリバクチン。この毒素は、結腸の上皮細胞のDNAに二重破裂を引き起こし、突然変異とゲノムの不安定性を支持します。
以前の研究では、これらの幹（PKS+と呼ばれる）が示されています 大腸菌）散発性結腸直腸癌の患者の約67％、および健康な人の約21％で検出されます。しかし、特に腺腫から癌腫への移行に関して、FAPとの関係は十分に調査されていませんでした。
研究：大手術なしのFAP患者の分析
日本のチームには、2018年から2019年の間にFAPの75人の患者が含まれていました。本質的な側面は、多くの人がまだ結腸で大規模な手術を受けていないことです。
ポリープと粘膜サンプルは大腸内視鏡検査で収集され、PKS+の存在についてテストされました 大腸菌。結果は、結腸直腸癌の前診断の存在を含む患者の病歴と相関していた。
バクテリアの工場の担い手を持つ患者がいました 3.25倍のリスク 以前の手術を受けた症例が除外された場合、細菌のないものと比較して結腸直腸癌を発症する。
ポリープのレベルで観察された変化
組織学的分析により、PKS+の陽性ポリープが示されました 大腸菌 明確な機能がありました：
- 腫瘍細胞の高度な核異型、
- より強調された上皮内炎症、
- γ-H2AX発現の増加、DNA病変マーカー、
- 炎症反応に関与するインターロイキン-6（IL-6）の値が高い傾向。
これらの結果は、bコリバクチン – 生産する行為はポリープの数を増やすことはありませんが、遺伝的変化と炎症性環境を誘導することにより、悪性変換を支持することができます。
注目すべき結果は、喫煙とPKS+の存在との関連性でした。 大腸菌。 喫煙者は、ポリープで細菌の有病率が大幅に高かった。これは、喫煙が発がんの直接的なメカニズムだけでなく、潜在的な腫瘍を伴う細菌によるコロニー形成を支持することによっても作用することを示しています。
一般人口に関連します
FAPはまれな疾患ですが、結果はより広い意味合いを持っています。散発性結腸直腸癌患者や健康な個人でさえコリバクチン産生菌の存在は、このメカニズムが非編集形態の疾患にも寄与する可能性があることを示唆しています。
したがって、この研究は、腸内ミクロビオームが受動的因子であるだけでなく、発がんプロセスの活性要素であるという仮説を支持しています。
予防と介入の見通し
これらの結果がより広い研究によって確認される場合、新しい予防の方向性を概説できます。
- 細菌の識別：微生物腫の検査は、がんのリスクを層別化するためのツールになる可能性があります。
- 微生物叢の変調：プロバイオティクス、食事の変化、または標的抗生物質を介して、発癌性の潜在能力を低下させる。
- 危険因子を減らす：喫煙をやめることは、細菌の存在に関連していることが示されていますが、明確な優先事項のままです。
強みと限界を研究します
研究の利点は、動作していない結腸の多数の患者を含めることであり、これにより、微生物叢とポリープの間の相互作用のより忠実な分析が可能になりました。組織学的評価は、独立して視覚障害で実施され、観察の妥当性が強化されました。
ただし、制限もあります。サンプルのサイズが小さいこと、食事に関する詳細な日付の欠如、コリブクチンに固有の変異シグネチャを分析することは不可能です。著者らは、これらの結果は、確認するために必要な動作仮説を検討する必要があることを強調しています。
結論には追加の検証が必要ですが、それらは、マイクロバイオーム検査や標的介入などの新しい予防戦略への道を開き、発癌性の潜在能力を備えた細菌の幹を減らします。
これらの結果は、結腸直腸癌のリスクは、遺伝学、ライフスタイル要因、微生物叢を含む統合された視点で見られるべきであることを強調しています。
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