驚くべき発見は、普遍的な癌ワクチンの道を開く可能性があります

実験的なmRNAワクチンは、マウスモデルの研究で免疫療法の腫瘍闘争効果を高め、研究者を普遍的なワクチンを開発して癌に対する免疫システムを「目覚めさせる」という目標に一歩近づきました。

Nature Biomedical Engineeringに掲載されたフロリダ大学の研究では、ワンツーパンチのように、テストワクチンと免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる一般的な抗がん薬を組み合わせて、強力な抗腫瘍反応が引き起こされることが示されました。

研究者たちによると、驚くべき要素は、腫瘍で発現する特定の標的タンパク質を攻撃するのではなく、単に免疫系を回転させることによって、ウイルスと戦うかのように反応するように拍車をかけることによって、有望な結果を達成したということでした。彼らは、腫瘍内でPD-L1と呼ばれるタンパク質の発現を刺激し、治療をより受け入れられるようにすることでこれを行いました。この研究は、国立衛生研究所を含む複数の連邦政府機関や財団によってサポートされていました。

UF健康小児腫瘍医である上級著者のElias Sayour、MD、Ph.D。は、この結果は、多くの種類の治療耐性腫瘍と闘うために幅広い意味を持つ、手術、放射線、化学療法の代替である潜在的な新しい治療経路を明らかにしたと述べました。

「この論文では、非常に予想外の刺激的な観察について説明しています。特定の腫瘍やウイルスに特有のワクチンでさえ、mRNAワクチンである限り、腫瘍特異的効果をもたらす可能性があるということです」

「この発見は、これらのワクチンが患者の個々の腫瘍に対して免疫系を感作するために普遍的な癌ワクチンとして商品化できる可能性があるという概念の証拠です」と、McKnight Brain Instituteの調査員であり、免疫腫瘍学および微生物研究のプログラムの共同リーダーであるSayour氏は述べています。

これまで、癌 – ワクチンの発達には2つの主要なアイデアがありました。癌の多くの人で発現する特定の標的を見つけるか、患者自身の癌内で発現する標的に特有のワクチンを調整することです。

「この研究は、3番目の新興パラダイムを示唆しています」と、この論文の共著者であるDuane Mitchell、MD、Ph.D。は述べています。 「私たちが見つけたのは、癌ではなく、強い免疫学的反応を刺激するように設計されたワクチンを使用することです。非常に強い抗がん反応を引き出すことができます。したがって、これはがん患者で広く使用される可能性があります。

8年以上にわたり、Sayourは脂質ナノ粒子とmRNAを組み合わせることにより、ハイテク抗癌ワクチンを開拓してきました。メッセンジャーRNAの略で、mRNAは腫瘍細胞を含むすべての細胞内に見られ、タンパク質産生の青写真として機能します。

この新しい研究は、昨年のSayour’s Labによる突破口に基づいています。初めてのヒト臨床試験では、mRNAワクチンが免疫系を迅速に再プログラムして、陰鬱な予後の攻撃的な脳腫瘍である膠芽腫を攻撃しました。 4患者試験で最も印象的な発見の中には、患者自身の腫瘍細胞を使用して作られた「特定の」またはパーソナライズされたワクチンを使用した新しい方法が、腫瘍を拒否するための激しい免疫系の反応に拍車をかけました。

最新の研究では、Sayourの研究チームは、「一般化された」mRNAワクチンをテストするために技術を適応させました。つまり、特定のウイルスや癌の変異細胞を対象としたものではなく、単に強力な免疫系の反応を促すように設計されました。 mRNA製剤は、同様の技術に根ざしたCovid-19ワクチンと同様に行われましたが、Covidのよく知られているスパイクタンパク質を直接目指していませんでした。

メラノーマのマウスモデルでは、MRNA製剤とPD-1阻害剤と呼ばれる一般的な免疫療法薬、腫瘍が外国人である免疫系を「教育」しようとする一種のモノクローナル抗体と呼ばれる一般的な免疫療法薬を組み合わせる際に、チームは通常の治療耐性腫瘍で有望な結果を見ました。医学部。

研究をさらに一歩進めて、皮膚、骨がん、脳癌のマウスモデルで、研究者は、異なるmRNA製剤をソロ治療としてテストする際に有益な効果を発見しました。一部のモデルでは、腫瘍は完全に排除されました。

Sayourと同僚は、mRNAワクチンを使用して免疫応答を活性化するために癌と一見無関係にあると思われるT細胞が、ワクチンによって拍車がかかった場合に実際に増殖してがんを殺すために実際に動作していなかったT細胞を促す可能性があることを観察しました。

総合すると、この研究の意味は驚くべきことです、とミッチェルは、UF臨床および翻訳科学研究所を指揮し、UFのPreston A. Wells Jr.脳腫瘍療法センターを共同監督しています。

「それは潜在的に患者自身の免疫反応を起こす普遍的な方法かもしれない」とミッチェルは言った。 「そして、それは人間の研究に一般化できれば深いでしょう。」

結果は、免疫系を活性化し、がんにつかむためにチェックポイント阻害剤薬と並行して動作するように害を及ぼす可能性のある普遍的な癌ワクチンの可能性を示しています。

現在、研究チームは、現在の製剤を改善し、できるだけ迅速に人間の臨床試験に移行するために取り組んでいます。

Qdaiasat S、Wummer B、Stomer BD、Zhang D、McGuness J、Weidet F、Chardon-Robles J、Grippin A、Devries A、Zoo C、Marconi C、Karachi A、Xie C、Jobin G、Liu R、Michel S、Eling C、 LF、Leemt LF、Leemt、Eling C、Eling Ront、Eling S、Leemt LF、Eling S、Leemt LT、Leemt LMT、Elet S、Leemt Ront Mnuott、Leemt、Leemt Mn。トーマスN、ゲフラードH、カンパネリアY、オガンドリバスE、ララドーC、ソニD、ファンJ、カレラジャスティスS、フレデンブルクK、シルバーNL、サティアーWG、ラーマンM、リゴンジャ、リールJH、リール、リーグ、リーグ、リーグ、リーグ、リーグ、リーグ、リーグ、リーグ、リーグ、リーグ、リーグ、リーグLeeg、Leeg、Leeg、Leeg、Leeg、Leeg、Leeg、Lee、Lee、Lee、Lee、Lee、Leeg DA、Leeg DA、Leeg DA。 Saur EJ。
初期のタイプIインターフェロン応答を強化することによる免疫療法への腫瘍の感作により、エピトープの拡散が可能になります。
Nat Biomed Meadow。 2025 7月18日。Doi： 10.1038/s41551-025-01380-1