トップライン：
不十分なミスマッチ修復/マイクロサテライトの不安定性高（DMMR/MSI-H）免疫チェックポイント阻害剤を受けた転移性結腸直腸癌（CRC）の患者、治療後1ヶ月での循環腫瘍DNA（CTDNA）濃度の変化は、無増悪生存期間（PFS）と全体的な生存率を予測しました。好ましいCTDNA応答者は、化学療法よりも免疫チェックポイント阻害剤アブラマブの生存率を大幅に改善しました。
方法論：
- 免疫チェックポイント阻害剤は、DMMR/MSI-H転移CRC患者の転帰を改善しましたが、早期耐性が一般的であり、最適な治療期間は不明のままです。液体生検を使用してCTDNAの変化を監視すると、長期的な結果の早期の予測が可能になる場合がありますが、このアプローチにはさらなる検証が必要です。
- 研究者は、SAMCO-Prodige 54試験のデータを使用して二次分析を実施しました。この試験では、DMMR/MSI-H転移CRC（平均年齢、66歳; 51.5％の女性）の99人の患者が、15日ごとにAvelumabを受け取るか、標的療法の有無にかかわらずAvelumabを受け取るように割り当てられました。
- 研究者は、ベースラインで血漿サンプルを収集し、治療開始後1か月後にctDNAを分析し、デジタル液滴ポリメラーゼ連鎖反応アッセイを使用して分析しました。
- 好ましいCtDNA応答者は、中央値の値（-86％）以上のCTDNA濃度の低下を示した人として定義されましたが、貧弱な応答者は中央値の低下を持つものでした。
- 研究者は、ベースラインのctDNA陽性または濃度、ならびに初期のctDNA変動に従ってPFSと全生存を評価しました。
取り除く：
- CtDNA濃度の変化は、両方のPFSと有意に関連していました（ハザード比 [HR]、2.98; p それぞれpp = .38）。
- Avelumabグループでは、PFSの中央値は、有利なCTDNA応答者の場合は29.0か月で、応答者が貧弱で2.3か月でした。全生存期間の中央値は、貧弱なレスポンダーの間で15.0か月と比較して、有利な応答者の間で達成されませんでした（HR、17.40。 p
- 多変数分析では、ctDNA濃度の変化が、アブラマブで治療された患者のPFSと独立して関連していることが確認されました（HR、7.27; p = .001）しかし、化学療法で治療されたものではありません。
- CTDNA反応が不十分な患者の何人かは、長期にわたる安定した疾患を患っていました。著者は、cDNAの変化が「有益」であることを示していますが、それ自体は早期治療中断に関する決定を促進するのに十分ではありません。
実際に：
「我々の発見は、CtDNAの変化が理論的には免疫チェックポイント阻害剤の有効性の早期予測に役立つ可能性があることを示唆している」と著者は結論付けた。 「したがって、CTDNAの変化の付加価値は、以前の評価を受けており、古典的なRecist評価と比較して、病気の長期的な結果に関する追加情報を提供しています。」
ソース：
JulienTaïeb、MD、PhD、消化器科学および消化器腫瘍学サービス、パリカルペム研究所、ヨーロッパホピタルジョルジュポンピドゥ、パリのパリ大学パリのシテ州公共支援病院が率いるこの研究は、フランスでした。 オンラインで公開されています で ジャマ腫瘍学。
制限：
この研究は、特にサブグループ分析の解釈に影響を与える中程度のサンプルサイズによって制限されました。研究エンドポイントがランダム化からイベントまで定義されたため、不滅の時間バイアスの潜在的なリスクが導入された可能性がありますが、治療後少なくとも4週間まで患者はリスクがありませんでした。さらに、CTDNA監視のタイムポイントが1つだけである場合は、結果の予測に影響を与える可能性があります。
開示：
SAMCO-Prodige 54フェーズ2ランダム化臨床試験は、メルクKGAAから部分的な資金を受け取り、フェデレーションフランコフォンデカンセロロジーの消化器系が後援しました。何人かの著者は、助成金や個人費用を受け取り、さまざまな情報源と他の関係を持っていると報告しました。追加の開示は、元の記事に記載されています。
この記事は、プロセスの一部としてAIを含むいくつかの編集ツールを使用して作成されました。 Human Editorsは、公開前にこのコンテンツをレビューしました。