慢性骨髄性白血病（CML）は、 BCR-ABL1 遺伝子融合。再発と薬剤耐性に関係する免疫微小環境は、CML治療に重大な課題をもたらします。したがって、シングルセルレベルでの免疫微小環境の変化を特定することは、CMLの個別化された標的療法の開発に役立つ可能性があります。
に公開された新しい研究で 遺伝子と疾患 ジャーナル、Huazhong Agricultural University、Wuhan University、Chongqing Medical University、Third Marily Medical University（Army Medical University）、Huazhong University of Science and Technologyの研究者は、骨髄T細胞アトラスとCML患者の間の相互作用を体系的にマッピングするために、マルチレベルのシングルセルシーケンスを実施しました。
健康なドナーとCMLドナーからの骨髄細胞の比較は、CML患者のCD8 T細胞集団の増加とCD4 T細胞集団の減少を示し、CMLがT細胞毒性の増加と免疫抑制状態を誘導することを示しています。遺伝子発現のさらなる分析により、CMLと健康グループの間の両方の細胞集団の明確な変化が明らかになりました。
著者らは、健康な患者とCML患者の骨髄に13の異なるT細胞集団を特定しました。これらのうち、CD4ナイーブ、CD8末端エフェクター（TE）、およびCD4 TE細胞の比例分布は、CMLと健康な骨髄サンプルの間で異なりました。 CML患者のCD4ナイーブT細胞の割合は健康なサンプルよりも有意に低かったが、CD8 TE細胞は有意に増加し、CD8 TEおよびCD4ナイーブ細胞がCML免疫微小環境を調節することを示しています。
単一細胞T細胞配列決定およびT細胞受容体（TCR）シーケンスは、I）CMLのTCR多様性の減少を示した。 ii）CMLにおけるCD8 TE細胞の拡張。 iii）主要なシグナル伝達経路における多数のCD8 TE差異遺伝子の濃縮。 IV）CML CD8TE細胞の有意な変化は、CMLのCD8 T細胞の遺伝子発現の大部分がCD8 TE細胞に由来することを示唆しています。
さらなる分析により、T細胞サブセットと骨髄微小環境細胞の間の複雑な通信ネットワークが解明されました。 CD8 TE細胞の割合は、好中球と好中球-7サブタイプの有意な濃縮と有意に相関することがわかっており、このサブタイプはCD8 TE細胞に最も関連していることを示唆しています。
好中球-7とCD8 TE細胞の間のリガンド受容体相互作用の分析により、CMLと健康な患者の間のリガンド受容体ペアの有意差が明らかになりました。 NR3C1_FASLGペアはエフェクターT細胞の拡大を刺激し、TNFSF14_TNFRSF14は細胞毒性を促進します。これらの結果は、好中球-7とCD8 TE細胞間の有意な相互作用を示唆しており、CMLの発生と発達を共同で促進する可能性があります。
結論として、この研究では、マルチレベルのシングルセルシーケンスを利用して、CML患者のT細胞サブセットを包括的に特徴付け、明らかにしています。T細胞の数と遺伝子発現の有意な変化、TCRレパートリーの多様性、細胞間コミュニケーションネットワーク、および骨髄微小環境とT細胞サブセットの間の潜在的な相互関係」したがって、CMLの免疫変化を理解するための貴重なリソースを提供します。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Zhuo、C。、 et al。 （2025）。単一細胞シーケンスは、慢性骨髄性白血病の骨髄微小環境におけるT細胞サブセットの拡大と多様性を明らかにします。 遺伝子と疾患。 doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101626。
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#シングルセルシーケンスは慢性骨髄性白血病の免疫変化をマッピングします
2025-07-09 18:39:00