あなたの視力とあなたの心を救うかもしれない分子

新しい所見 – 黄斑変性のヒト血漿サンプルとマウスモデルを使用して特定された – は、血液中のアポリポタンパク質M（APOM）と呼ばれる分子の量を増加させると、目および他の臓器の細胞損傷を引き起こすコレステロール処理の問題を修正することを示唆しています。 APOMをダイヤルするさまざまな方法は、同様の機能不全のコレステロール処理によって引き起こされる、加齢性黄斑変性およびおそらくいくつかの形態の心不全のための新しい治療戦略として役立つ可能性があります。

この調査は、ジャーナルに6月24日に掲載されています 自然コミュニケーション。

「私たちの研究は、満たされていない大きな臨床的ニーズに対処する可能性のある方法を指摘しています」と、ワシュメディシンのポールA.シビス著しい眼科および視覚科学の教授であるラジェンドラS.アプテ博士号は述べています。 「さらなる視力喪失の可能性を減らす現在の治療法は、黄斑変性の最も進行段階のみに限定され、病気を逆転させません。我々の発見は、APOMレベルを上げる治療を開発することが病気を治療または予防することさえ、したがって、老化時に人々の視力を維持できることを示唆しています。」

APTEによれば、黄斑変性では、医師は眼検査中に網膜の下でコレステロールが豊富な堆積物を見ることができます。初期段階では、視力は依然として正常かもしれませんが、堆積物は炎症やその他の損傷プロセスを増加させ、中央視力の徐々に喪失します。最も一般的なタイプの「乾燥」黄斑変性では、網膜の中心部分の細胞が損傷を受け、地理的萎縮と呼ばれる神経変性の種類を引き起こす可能性があります。乾燥した黄斑変性は、「湿った」黄斑変性に変わり、異常な血管成長が視力を損なう可能性があります。

地理的萎縮と湿った黄斑変性は、視力喪失を伴う疾患の高度な形態です。進行性疾患の承認された治療法の中には、その段階では病気のプロセス自体が可逆的ではありません。

目の病気と心不全の一般的な犯人

近年、APOMが健康なコレステロール代謝を維持する上で既知の抗炎症効果と役割を備えた保護分子として機能できるという証拠が明らかになりました。それを念頭に置いて、APTEと共同著者のAli Javaheri、MD、PhDは医学の助教授であり、年齢とともに低下するAPOMレベルの低下が、老化および心臓病を含む老化の複数の病気の根の根の根に関与する機能不全のコレステロール代謝に関与しているかどうかを評価しました。彼らは、黄斑変性症の患者が健康なコントロールと比較して血液中のAPOMのレベルが低下していることを示した。そして、ウォッシュ医学の心臓専門医であるJavaheriによる過去の研究は、さまざまな形態の心不全を持つ患者も血液中のAPOMのレベルを低下させたことを示しました。

この研究は、APOMが過剰なコレステロールを拭き取る「良好なコレステロール」経路の重要な成分であることを明らかにしました – 炎症を促進する傾向があり、肝臓から体からそれをきれいにする傾向があります。

ApteとJavaheriの研究は、APOMが低い場合、網膜の細胞と心筋の細胞はコレステロール堆積物を正しく代謝できず、これらの蓄積する脂質を取り除くのに苦労することを示唆しています。これらの脂質が蓄積すると、炎症と細胞損傷につながります。

低APOMの有害な影響を逆転できるかどうかを確認するために、研究者は、他のマウスからの遺伝子修飾または血漿転移を使用して、黄斑変性のマウスモデルのAPOMレベルを増加させました。マウスは、網膜健康の改善、網膜の光感知細胞の機能の改善、コレステロール沈着の蓄積の減少の証拠を示しました。研究者たちはさらに、APOMがリソソームと呼ばれる細胞区画のコレステロールを分解するシグナル伝達経路を引き起こすという証拠を発見しました。

研究者たちはまた、マウスのAPOM治療の有益な効果を得るために、APOMをスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）と呼ばれる分子に結合しなければならないことを発見しました。

ApteとJavaheriは、黄斑変性におけるAPOMの役割に関するこの知識を活用して、病気を治療または予防するための新しいアプローチを開発するために取り組んでいるWashu Startup CompanyであるMobius Scientificと協力しています。 ApteとJavaheriは、WashuのTechnology Management（OTM）と協力して、2022年にMobius Scientificを立ち上げました。

調査結果は、心不全患者のAPOMを引き起こす将来の介入にも影響を与える可能性があります。

「このコラボレーションに関するエキサイティングなことの1つは、網膜色素上皮細胞と心筋細胞の間のリンクを実現することです。 「APOMとS1Pの間の相互作用が両方の細胞タイプでコレステロール代謝を調節している可能性があります。目と心が時間の経過とともに健康なコレステロール代謝を維持し、2つの主要な老化を食い止めることができる方法でAPOMを増やす戦略を探求することを楽しみにしています。」

この作業は、国立衛生研究所（NIH）、助成金番号R01 EY019287、P30 EY02687、1T32GM13977740-1、K08HL138262、1R01HL155344、P30DK020579およびP30DK056341によってサポートされていました。ジェフリーT.フォートイノベーションファンド。 Starr Foundation AMD Research Fund; Siteman Retina Research Fund;盲目/アメリカの黄斑変性財団触媒触媒賞を防ぐための研究は、年齢に関連した黄斑変性のための革新的な研究アプローチを授与します。カールマーシャルとミルドレッドアルメンリーブス財団。セントルイス研究基金のRetina Associates;ワシントン大学ゲノムテクノロジーアクセスセンターからのパイロットプロジェクト助成金。セントルイスのワシントン大学医学部の眼科および視覚科学のジョン・F・ハーデスティ局への失明を防ぐための研究からの無制限の助成金。 Vitreoretinal Surgery Foundation Fellowship、番号VGR0023118;ワシントン大学小児発見研究所とセントルイス小児病院、助成金番号MC-FR-2020- 919; Longer Life Foundation;そして、オーストリア科学基金による、助成金番号SFB 10.55776/F73。

ApteとJavaheriには、ワシントン大学がMobius Scientificに認可した知的財産アプリケーションがあります。 APTEは現在、Mobius Scientificの最高科学責任者であり、どちらも会社の諮問委員会に勤務しています。