科学者は、遺伝版を使用してミトコンドリアDNAの有害な変異を修正することができます

オランダの調査員は首尾よく編集されました ミトコンドリアDNAの有害な変異 1つ 遺伝ツール ベースエディターとして知られています。 6月24日にOpen Access Magazine「PLOS Biology」で公開された結果は、まれな遺伝疾患を持つ人々に新しい希望を提供します。

しばしば細胞の発電所と呼ばれるミトコンドリアには、独自のDNAセットがあります。このミトコンドリアDNAの変異は、 母親の遺伝性疾患癌と老化に関連する状態。 CRISPRテクノロジーの開発により、科学者は核DNAの突然変異を修正する新しい方法を与えましたが、このシステムはミトコンドリア膜を効果的に通過してミトコンドリアDNAに到達することはできません。

新しい研究では、研究者は呼ばれるツールを使用しました ベースエディター具体的にはa ddcbe （2つのカテナリーDNAのダイアミナーゼの毒素Aに由来するシトシン塩基エディター）。このツールにより、科学者はDNAコードを変更せずにDNAコードの単一の文字を変更でき、ミトコンドリアDNAで機能します。

チームは、実験室疾患に関連する複数の細胞タイプでミトコンドリアDNA変異を効果的に生成および修正できることを示しました。初め、 彼らは肝臓細胞を修正しました エネルギー生産に影響を与えるミトコンドリア変異を運ぶ。それから彼らはできることを示した 皮膚細胞の別の突然変異を修正します ミトコンドリア障害であるギテルマン症候群の患者のため、健康なミトコンドリア機能の重要な兆候を回復します。

研究者は、その臨床使用に向けた治療の進歩を促進するために、ミトコンドリア塩基の編集者を投与する有効性もテストしました。 arnmDNAの代わりに、および脂質ナノ粒子内。彼らはそれを示しました これらのアプローチはより効率的であり、毒性が低くなります DNAプラスミドなどの古い方法の細胞。エディションは非常に具体的であり、核およびミトコンドリアDNAで複数のDNAで検出された目的の外側の最小限の変化があることに注意する必要があります。

«疾患のモデリングにおけるミトコンドリアの基盤の版の可能性と、可能な治療的介入により、 将来の調査のための有望なルート そして、ミトコンドリア医学の開発«、著者を断言します。 CRISPR 長い間、しかし最近、ミトコンドリアの突然変異を最終的に修復できる技術が利用可能になりました。私たちの研究では、この技術をヒト肝臓オルガノイドで使用して、ミトコンドリア疾患のモデルを生成します。臨床学位技術を使用して、患者由来の細胞のミトコンドリアDNAを修復します»。

«ミトコンドリアDNAの正確なエディションのためのCRISPRへの代替技術の以前の開発に基づいて、この研究の著者は、最初にこれらのツールの有用性を実証しました（3次元細胞培養）。さらに、著者らは、他の研究で調査された戦略である患者由来細胞のミトコンドリアDNA変異を修正しましたが、それはさらに多くを示しています。 ミトコンドリアDNAベースエディターの治療可能性。最後に、著者は、これらのツールの治療的伝達のための有望な戦略である脂質ナノ粒子でのこれらの編集者の配信を初めて実証する研究の翻訳軸を調査しました。 SMCスペイン サンティアゴレスプレポカスティージョ、テキサス大学オースティン（米国）のポスドク研究者。

彼の意見では、この研究«は有望な概念の証明を表しています。これは、特に脂質ナノ粒子中のミトコンドリアDNA編集者の新しい進歩と応用によって補完されます。 パーソナライズされた遺伝療法 異なるミトコンドリア変異の患者に由来するオルガノイドを使用します«。

同じ線に沿って、CNB -CSICおよびCiberer -Isciiの研究者であるLluísMontoliuは、SMCスペインへの声明で、この作業は「確かに関連性があります。 非常に深刻なミトコンドリア先天性疾患これまで、さまざまな状態-ARTテクノロジー«の使用を組み合わせて使用しています。