耐性チーム：緑、赤、青で標識された経口耐性誘導免疫細胞のクラスターを持つマウスリンパ組織。クラスターは、さまざまなセルタイプ間のコミュニケーションを可能にしますクレジット：Weizmann Institute of Science
ピーナッツ、イチゴ、乳製品にアレルギーがある場合、免疫システムを責めるようになります。しかし、私たちが不利な反応なしに多様な食事を楽しむとき、私たちは一般的に、これも免疫システムが行っていることを認識していません。
ステーキやキャベツ（本質的に外国の素材）を敵対的な侵略者として扱うことからの私たちの至福の自由は、口腔耐性として知られる免疫メカニズムによるものです。この耐性は私たちの生存にとって不可欠ですが、その正確な機械は、長年の研究にもかかわらず、とらえどころのないままでした。
今、a 自然 ワイズマン科学研究所のラニット・ケドミ博士のチームからの研究は、口腔寛容を取り巻く長年のパラドックスを解決し、責任のあるセルラーネットワークを明らかにしました。これらの発見は、研究者がこのネットワークの誤動作を理解するのに役立つ可能性があります。このネットワークは、食物アレルギーやセンシティティティ、セリアック病などの障害の根底にあります。
胎児の免疫系が母親によって消費された食品に由来する物質にさらされているため、食物に対する耐性が子宮内で発達し始めます。それは看護中に、また子供が固形食を食べ始めるにつれて成熟し続け、有益な腸内細菌との相互作用を通じて、免疫系が無視することを学ばなければならない独自の潜在的なアレルゲンを生成します。
何年もの間、食物に対する耐性は、樹状細胞と呼ばれる免疫細胞によって調整されると考えられていました。発見者を獲得したこれらのセル、2011年のノーベル賞であるラルフ・スタインマンは、免疫系の攻撃の主要な取締役です。
感染では、これらの細胞は微生物を切り刻み、他の細胞に断片を提示し、免疫系による攻撃を引き起こします。しかし、口腔寛容の一般的な見方は、消化された食物をチェックアウトした後、その攻撃を寄せ付けないようにすることを決定し、免疫細胞に立ち上がって行動を抑制するように指示することができると考えていました。しかし、奇妙なことに、研究者が動物モデルの樹状細胞の疑わしいサブセットを排除したとき、口腔耐性がまだ発生しました。
Kedmiは、彼女がポストドクラル研究で発見した種類の細胞であるROR-GAMMA-T細胞で発見した種類の細胞で答えを求めなければならないと仮定しました。その正確な系統はまだ不明です。この予想は真実であることが証明されました。
（LR）Ranit Kedmi博士、Maya Margolin、Anna Rudnitsky、Hanna Oh Credit：Wezmann Institute of Science
Rudnitskyとチームは、次に、口腔耐性メカニズムを完全に解読することを目指しました。遺伝子を選択的に操作し、マウスのさまざまな細胞タイプを排除し、その後、高度な遺伝子ツールと顕微鏡を使用して食物に対する細胞の反応を監視することにより、研究者は食物に対する免疫反応を防ぐために重要な4つの細胞タイプの調整されたネットワークを特定しました。
このネットワークはROR-GAMMA-T細胞によって開始され、その信号は他の2つの細胞タイプを介して中継され、最終的に4番目を抑制します。通常、感染した細胞を殺したり、知覚された脅威に対して炎症を引き起こすことを担当する免疫系の過激派CD8細胞です。
これらの発見、特にネットワークの最後のリンクの発見は、Kedmiにとってさらに興味深い質問を提起しました。免疫系が食物成分に似た微生物タンパク質に遭遇した場合はどうなりますか？これらの成分に対するCD8応答を抑制した後、どのように効果的に微生物感染と戦うことができますか？さらに、口頭耐性がこの免疫応答を抑制した場合、なぜ微生物がCD8の殺害力を回避するために食物を偽装するように進化しなかったのですか？
これらの質問に対処するために、研究者は、マウスがマウス免疫系によってすでに同定されているタンパク質を食物と表現する微生物に免疫を発症できるかどうかをテストしました。彼らは驚くべき動的なことを明らかにしました：脅威に直面して、マウスの免疫システムは一時的に許容プログラムを懸濁し、感染と戦うためにCD8細胞を展開しました。感染が解消された後にのみ、セルラーネットワークは許容範囲プログラムを再開できるようにしました。
ケドミは、2つの平和な近隣諸国の類推を使用しています。「侵略者が国境を越えて突然発射すると、その個人は反対側の軍隊によって迅速に中和され、平和協定は同様の原則にもかかわらず動作します。感染に直面して、病気を引き起こすマイクロを除いて、一時的に微小なメシカルを除いて、
本質的に、Kedmiのチームは、免疫系が同時に感染を防ぎながら、食物に対する炎症性反応を防ぐことを可能にする洗練された動的な細胞ネットワークを発見しました。この発見は、アレルギーや病気につながる口腔耐性メカニズムにおける誤動作の研究のための有望な新しい道を開きます。
たとえば、新しい発見は、耐性メカニズムの最終段階であるCD8細胞の抑制がセリアック病に失敗し、CD8がグルテンに反応して腸の内層を誤って攻撃する方法を明らかにするのに役立つかもしれません。あらゆる種類の食物アレルギーと感受性における口腔耐性ネットワーク内の特定の故障点の詳細な理解は、改善された治療の道を開く可能性があります。
研究参加者には、ハンナ・オー、マヤ・マルゴリン、インバー・シュテインベルク、リアト・ストラー・バラク博士、ワイズマンのシステム免疫学部のジブ・シュルマン教授も含まれます。 Weizmann’s Life Sciences Core施設部門のBareket Dassa博士。
詳細：
Anna Rudnitsky et al、調整された細胞ネットワークは、食物に対する耐性を調節します、 自然 （2025）。 2：10.1038/s41586-025-09173-x
Weizmann Institute of Scienceが提供
引用：友人としての食品、敵ではなく、スタディは、2025年5月29日から取得した口腔耐性（2025、5月29日）を通じて安全な食品消費を可能にするセルラーネットワークをマッピングします。
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