新しい研究では、Zikaウイルスの感染性の成功の生物学的秘密を明らかにしています。Zikaは、ウイルスが最初にそれらの細胞に入るために使用した宿主タンパク質を抑制するために、役に立たない分子を除去する宿主細胞の「セルフケア」システムを使用しています。
これらの細胞表面タンパク質はウイルス侵入に役立ちますが、抗ウイルス反応の生成にも役割があります。それが起こる前に、ウイルスは、セルがタンパク質の活動を低下させるために自分自身を健康に保つために使用するプロセスを操作し、自由なウイルス感染の道をクリアします。
HIVなどの他のウイルスは、細胞に入れる宿主受容体を沈黙させることが知られていますが、Zikaは仕事を成し遂げることができる独自のタンパク質の少なくとも3つを持っていることで珍しいです、と言いました Shan-Lu Liu、上級著者の研究とのウイルス学教授 獣医生物科学部 オハイオ州立大学で。
「それは最も興味深い部分です。1つだけでなく、いくつかのジカタンパク質がこれを行うことができるのは驚くべきことです」と、 微生物感染および免疫局。 「2つのジカウイルス株を見て、3つの生理学的に関連する細胞タイプを調べました。両方の株で、3つの細胞タイプすべてでダウンレギュレーションを見ることができました。これは重要なメカニズムのようです。」
この調査は5月23日に公開されました 国立科学アカデミーの議事録。
主にによって人間に伝染したジカウイルス ネッタイシマカ 蚊は、2007年以来、アフリカ、アメリカ、アジア、太平洋で感染性の発生を引き起こしています。 世界保健機関。 2017年以降、症例は世界的に減少していますが、ウイルスの伝達はアメリカおよび他の風土病地域では低いレベルで継続されています。
2015年のブラジルでの大規模な流行により、妊娠中のジカ感染と、小頭症を含む先天性の問題、または通常の頭のサイズよりも小さい幼児との間のリンクが確認されました。ほとんどの感染者は、軽度の症状または唯一の症状を発症しますが、ウイルスは成人および年長の子供のギランバレ症候群、神経障害、骨髄炎（脊髄炎症）にも関連しています。
実験では、AXLとTIM-1の両方が、Zikaによる感染後、3種類の細胞でダウンレギュレートされたことが示されました。研究者は、この抑制が2つの一般的なタンパク質分解プロセスを通じて発生することを期待していましたが、代わりにZikaウイルスが細胞の自己保存ルーチンを使用していることがわかりました。 オートファジー。
「オートファジーは、宿主成分を分解することで細胞プロセスを節約するための基本的な生理学的メカニズムです。自己食事とも呼ばれます。ホストは、宿主に良くないため、宿主は自分の損傷したオルガネラまたは誤ったタンパク質を除去する必要があります」 レトロウイルス研究センター およびのプログラムの共同ディレクター ウイルスと新興病原体プログラム オハイオ州の感染症研究所。
この場合、ウイルスの感染プロセスは、宿主細胞を操作して独自の保護タンパク質を抑制しました。これは、ジカが独自の運命を制御できるウイルス適応戦術です。
さらなる実験により、宿主細胞オートファジーを促す3つのジカタンパク質が特定されました。これらはすべてウイルスの膜上にあります。
「通常、これらのタンパク質はウイルス侵入を媒介するか、ウイルスの複製に関与していますが、このダウンレギュレーションの原因でもあります。これは、ウイルスが自分の複製や宿主の調節のために重要なものをコードするため、それほど驚くことではありません」とLiu氏は言います。
確実に知るためにさらなる研究が必要ですが、このメカニズムは、宿主細胞にアクセスするためにTIM-1タンパク質を使用するエボラウイルス、または西ナイル、黄色熱、デングウイルスを含むジカと同じフラビウイルスファミリーの他の病原体に関連する可能性があります。
「一番下の行は、これがウイルスホストの相互作用の共進化を物語っていることです。ホスト要因がウイルスにとって重要であるほど、それを制御するためにウイルスが行うことになります」とLiu氏は言いました。 「これらのメカニズムを理解することは、感染症を引き起こすウイルスの出現または再出現のために準備されることの重要な部分です。」
この作業は、主にLiuラボの元大学院生であり、現在は中国広州国立研究所の主任研究者であるJingyou Yuによって行われました。追加の貢献は、上級科学者のYi-Min ZhengとLiu Labのポスドク研究員であるPei Liによって行われました。この作業は、主にオハイオ州基金と国立衛生研究所によってサポートされていました。
その他の共著者は、ミズーリ大学のミーガン・シェリダン、トシヒコ・エザシ、R。マイケル・ロバーツです。
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#Zikaウイルスはセルのセルフケアシステムを使用して宿主に反対します