アムステルダム – 治験療法であるノルコール酸（NCA）は、患者の患者の疾患進行を止める際にプラセボよりも有意な優位性を示しました 原発性硬化性胆管炎 （PSC）、5月10日に提示されたフェーズ3試験での主要な有効性エンドポイントを満たしています 肝臓研究のための欧州協会（EASL）議会2025。
NCAは、肝臓酵素アルカリホスファターゼ（ALP）の部分的に正常化するのに4倍効果的でした（オッズ比 [OR]、4.16）、PSCの組織学的ルートヴィヒ段階の悪化なし。結果は、付随するウルソデオキシコール酸（UDCA）の有無にかかわらず真実である。
暫定96週間の有効性と安全性の結果は、20年前に最初に化合物を開発したオーストリアのウィーン医科大学の消化器科および肝臓学の教授であるMichael Trauner（MD）によって提示されました。
「この研究では、NCAは、肝臓の組織学と生化学的特徴を含むこの臨床試験で、プライマリおよび主要なセカンダリエンドポイントにヒットしました」とTrauner氏は述べています。 「NCAの逆UDCAの有無にかかわらず、プラセボよりもNCAの反応率が高く、プラセボと比較してNCAの組織疾患段階の改善が少なくなりました。」
PSC進行を減らすための希望を提供する最初のデータ
PSCは、胆管の炎症と線維症を特徴とするまれで進行性の胆管障害であり、現在の医学療法はその経過を変えることが証明されていません。 NCAは、抗炎症および免疫調節効果を追加するために、重炭酸塩が豊富な過耐性耐性を誘導し、胆管細胞保護を促進することにより機能します。
多施設、国際、無作為化、プラセボ対照、二重盲検3の研究は、NCAが改善した以前のフェーズ2の調査結果に基づいて構築されています 胆汁うっこ 用量依存的にマーカーがあり、よく許容されていました。
患者（n = 301）を2：1の比率でランダム化して、NCA 1500 mgを1日1回（n = 205）またはプラセボ（n = 96）を受け取り、併用したUDCAの使用によって層別化しました。生検はランダム化の4〜8週間前に行われ、96週目に再び行われ、192週目に繰り返されます。研究は継続的であり、さらに2年の盲検化治療が計画されています。
組み合わせた一次エンドポイントは、ALPの通常の1.5倍未満のALPの部分的な正規化として定義され、Ludwig組織段階の悪化はありませんでした。セカンダリエンドポイントには、修正された中anumaステージング、肝剛性測定（フィブロスカン）、肝臓線維症の強化、アムステルダム – オックスフォードスコア、患者が報告した症状と疲労、および全体的な生活の質が含まれます。
「人口はPSCの典型であり、40代の男性は参加者の74％を占めており、約70％が 炎症性腸疾患トラウナーを報告しました。ベースラインALPは約300 U/Lであり、肝臓の剛性と肝線維症スコアの強化は約10でした。ほとんどの患者はルートヴィヒ期2または3疾患を呈しました。
プラセボと比較して統計的に有意な利点
96週目までに、NCAグループの患者の27.3％、プラセボ群の37.5％が試験を中止しました。治療意図分析では、NCAグループの患者の15.1％がプラセボ群の患者の15.1％、10.96％の差（95％CI、4.6％-17.3％）およびOR 4.16（95％CI、1.42-12.22の差）によって達成されました。 p = .0048）。 2回目の生検のない患者は、非応答者と見なされました。
両方の生検を完了した参加者のみを含むプロトコルごとの分析では、利益は有意なままでした：NCAで18.2％プラセボで6.6％、11.7％（95％CI、3.0％-20.3％）と3.36（95％CI、1.12-10.11; p = .0155）。
ALPの主要なセカンダリエンドポイントは、修正された中anumaステージングによると、通常の上限の1.5倍未満であり、悪化していません。 NCAは再びプラセボを上回りました：15.1％対5.2％、9.9％の差（95％CI、3.3％-16.5％）。
UDCAの有無にかかわらず、一貫した有効性
Traunerは、NCAがUDCAを付随する場合と伴わない場合と存在しない場合、両方のサブグループでプラセボよりも大きな有効性を示したことを指摘しました。 UDCAの治療の差は7.5％（95％CI、0.4％-14.7％）でしたが、UDCAがなければ、差は23.4％（95％CI、11.3％-35.5％）に増加しました。
「UDCAを受け取っていない人は、NCAで23％で回答率がはるかに高かった」と彼は言った。
組織学的および生化学的改善。安全性
少なくとも1つのルートヴィヒ段階による組織学的改善は、プラセボ群の10.5％と比較して、NCAグループの患者の25.2％で発生しました（プラセボ群の10.5％）p = .0217）。特に、への進行 肝硬変 （Ludwig Stage 4）NCAグループではあまり頻繁に発生しませんでした（5.9％対10.7％）。
ALP、アラニンアミノトランスフェラーゼなど、肝臓酵素でも有意な改善が見られました。 ガンマ – グルタミルトランスフェラーゼ、96週目のNCAグループが大幅に減少しました。アムステルダムとオックスフォードの予後スコアはプラセボ群で大幅に増加し、疾患の進行が大きくなります。
NCAは一般的に忍容性が高く、プラセボの安全プロファイルに匹敵する安全プロファイルがありました。治療に及ぶ有害事象は、NCAグループの97.6％とプラセボ群の92.7％で発生しました。含まれる最も一般的な有害事象 下痢、SARS-COV-2感染、および鼻咽頭炎。
専門家：「治療の絶望的な必要性」
アーメド・エルシャルカウィ、MD、大学病院のコンサルタント肝臓専門医バーミンガムNHS財団トラストのイギリスの肝臓専門医は、セッションを共同制作し、これらの調査結果の重要性を強調しました。
「PSCの患者は、現在、それらを治療するために利用可能な薬物を持っていないため、彼らの状態の進行を遅らせる治療にアクセスできるようにする必要があります」と彼は説明しました。
この研究の影響を反映して、彼は次のように付け加えました。「この研究は、ノルコール酸が一部の人々の病気の進行を減らすのに役立つという希望を提供する最初のデータを提供しますが、残念ながらまだその状態のすべての患者ではありません。
臨床試験は、フォーク・ファーマ・グンブ博士によって資金提供されています。 Traunerは、他の関連する財政関係を報告しませんでした。 Elsharkawyは、関連する財政関係を報告していません。