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2025-05-06 18:30:00
結腸直腸癌は3番目のタイプです 悪性腫瘍 世界中でより診断されており、症例の最大80％が環境およびライフスタイルの要因に関連しています。
で公開された最近の調査 自然コミュニケーション、 aの存在を示します 分子メカニズム コロンバスでの攻撃的な腫瘍の形成が始まります。国立腫瘍研究センター（CNIO）が率いるこの研究は、細胞分裂を阻害できるp53タンパク質の欠如を非難しています。
マウスの研究では、著者らは、このタンパク質が腫瘍形成の初期段階で – その存在を減らすために劣化し始めたことを観察しました。これにより、癌の外観と発達が可能になりました。
制御されていない方法で成長します
の抗腫瘍関数 p53 周知された。このタンパク質は、細胞の分裂をブロックし、機能不全を呈するときに破壊に寄与するため、腫瘍抑制因子と見なされます。この分子がその機能を失うと、細胞は制御不能に成長する能力を獲得します。
この研究の最初の著者、 アイリーン・ヘランツ・モントヤp53の不足は、細胞の制御性による腫瘍の形成に役立つと説明し、また、細胞がより攻撃的な腫瘍への進行を促進する他の変異を蓄積することを促進します。
さらに、CNIOグループは、p53レベルの調節における前例のないメカニズムを特定しました。それはURIと呼ばれるタンパク質であり、他の種類の癌での発現で知られています。細胞内のURIレベルを上げることにより、p53は減少します。
URIタンパク質
以前は、他の科学者はURIタンパク質を他のタイプの癌と関連付けていました。 肝臓しかし、URIが結腸直腸腫瘍に関連しているのはこれが初めてです。
「URIレベルは最初に非常に上昇し始め、それが 腺腫 – 異常な成長 – 依然として癌を構成しないが、それはp53が劣化し始める段階である」とヘランツ・モントヤは説明する。
P53は、細胞の分割をブロックし、機能不全がある場合に破壊することに貢献しています。彼らは、彼らがウリを排除したり、ポリープのp53レベルを上げた場合、結腸直腸癌の腫瘍やマウスが長生きしたことを見ました
マウスでの実験で、彼らはURIを排除したか、P53レベルを上げた場合に見ました。 ポリープこれらは結腸直腸癌の腫瘍やマウスにはなりませんでした。
「研究に焦点を合わせるなら あなたの進行を防ぎます より積極的な病気の病気に」とヘランツ・モントヤは言います。
この目的で、チームは今、の開発に取り組んでいます 阻害剤 URIタンパク質の。
ライフスタイルと食事
Nabil Djouderプロジェクトのリーダーは、この新しいメカニズムが光を当てることができると指摘しています 考えられる原因 環境要因とライフスタイルに関連して、若年成人の結腸直腸癌の増加の。
「私のチームは、URIの発現が、他の種類の癌と腸内の両方で、悪い食事などの特定の環境要因に関連していることを示しました」とDjouder氏は説明します。
一方、p53タンパク質の進行性の減少は、既に知られている別のプロセスと独立して発生します：遺伝子の喪失 TP53 – WHOは、結腸直腸癌の後期段階でp53タンパク質をコードします。
どちらのプロセスも並行して癌に影響を与えます：タンパク質分解 初期段階転移の文脈におけるより高度な段階での遺伝子の喪失。
参照： Herranz- Montoya、I – ‘P53タンパク質分解は、開始メカニズムを再定義し、結腸直腸癌の移行変異を促進します」。 雑誌 自然通信、 2025 | doi： 10.1038/s41467-025-59282-4。
#スペインの科学者はタンパク質の欠如がマウスの結腸癌を開始することを検出します