腫瘍における老化の隠された役割

不確定電位（CHIP）のクローン造血として知られる老化に関連する現象である変異した血液細胞の拡大は、固形腫瘍内で検出され、患者のより悪い結果と関連しています。

で公開された研究ニューイングランド医学ジャーナル‘Tracerx and Peace Studyの一部として肺がんの400人以上の患者を分析したものであり、さまざまなタイプのMSKがんの49,000人の患者が、血液中のチップ変異患者が年齢やがんスタジアムに関係なく生存率が低いことを見てきました。

しかし、最も斬新な発見は、これらの患者の42％で、研究者が«「」と呼んだ現象で、腫瘍内に変異した血液細胞も存在することでした。腫瘍の浸潤クローン造血»（ti-ch）。

この発見は、から科学者が率いる フランシスクリック研究所、 UCL、 Gustave Roussy そして メモリアルスローンケタリングがんセンター （MSK）、2種類のクローン増殖を接続するときにマイルストーンをマークします。1つは造血老化ともう1つの癌に由来します。 PACE研究の死後サンプルは、転移部位、つまりがん死の主な原因であるTI-CH変異を含む細胞が含まれていることが確認されました。

これらの変異は腫瘍細胞ではなく、血液に存在し、腫瘍自体に浸透している免疫系細胞にあることに注意することが重要です、とCの研究者であるホセ・ハビエル・ファスターは説明します全国心血管研究エントロ研究に参加しなかった人。 «この現象は老化に密接に関連しています。 中期人口の約5％で検出され、60年以上にわたって20％以上で検出されます。 これらの突然変異は、一般集団と比較して癌の人でより頻繁であることがすでに知られていました。あまり明確ではなく、この研究は明らかにするのに役立ちます。それは、彼らが単純な関連性であることを超えて、腫瘍の発達に本当に貢献しているかどうかです»です。

骨髄細胞

鍵は骨髄細胞にあるようです。単一の細胞配列決定技術を使用して、研究者は、変異した骨髄性細胞、特にTet2遺伝子に変異を有する骨髄細胞が腫瘍微小環境を改造し、腫瘍の成長を促進することを発見しました。 «私たちはこれらの骨髄細胞の特徴づけに取り組んでおり、これが私たちを許すことを願っています 介入するための治療戦略を特定します»、ABC Healthに研究者の1人であるOriol Pichを説明します。

現在、彼は、TI-CHを検出する技術がすでに大規模な病院に存在しているという事実にもかかわらず、分析を臨床ルーチンに組み込むことには程遠いことを認めています。 「私たちは、特に肺がんにおいて、TI-CHがどのように相互作用するかを模索しています」とPich氏は言います。将来、TI-CHをリスク層別化モデルまたはパーソナライズされた治療上の決定に統合できることを期待しています。

「チップは、がん患者によく見られるだけでなく、健康な人にも一般的な老化現象です」と、この研究の共著者であるピッチは言います。これは、血液細胞で獲得された体細胞変異の評価は、腫瘍学だけでなく、一般的な予防薬で標準になる可能性があることを示唆しています。

研究者は、老化は劣化プロセスのみと見なされるべきではなく、細胞レベルでの継続的な進化競争の結果として見られるべきであると主張しています。 «私たちの組織は、選択的で内部および外部の圧力を受ける細胞クローンのモザイクです。このプロセスは、混oticとはほど遠く、進化のルールに従います」と彼らは説明します。

ピッチは、年齢が常に生物学的年齢を反映しているわけではないということは事実であるとコメントしています。これは、肝臓や脳などの臓器ではっきりと観察されたものです。免疫システムもこのルールを逃れません。しかし、彼は言う、«「免疫年齢」を正確に測定する方法や、この情報がどのような臨床的関連を測定するかはまだ明確ではありません。これは、多くの可能性を秘めた新興分野であり、多くの方法論的および概念的な課題もあります»。

癌治療に対する従来のアプローチは、腫瘍細胞を直接攻撃し、特定の変異を利用することに焦点を当てています。しかし、これらの細胞は急速に進化し、抵抗を生成できます。したがって、腫瘍微小環境細胞（がんの進行に寄与する「共犯者」の宿主細胞）の治療も有望な戦略を表しています。これらの細胞はおそらくより少ない耐性を生成しますが、それらに向けられた療法の設計は、同じ明らかな遺伝的変化を提示しないため、より複雑になります。

チャーリー・スワントンTracerx研究の主な研究者は、次のように結論付けています。«今 私たちは、骨髄細胞の年齢とともに生じる最も関連性の高い変異と病気への影響を理解し始めます老化に関連するいくつかの癌さえ防ぐ介入を想像することができます»。

専門家は、腫瘍細胞だけでなく、腫瘍の進化に影響を与える宿主の「共犯者」細胞に対処する機会を見ています。これらの微小環境細胞はより少ない遺伝的変動性をもたらす可能性がありますが、監督療法の設計に独自の課題をもたらします。

「TI-CHでは、氷山の先端をほとんど見ていません」とピッチは言い、この分野が癌生物学と老化薬の両方に新しい視点を開くと予想しています。

しかし、癌だけではありません

Fusterは、この研究では、発達と進化がクローン造血の影響を受ける可能性のある疾患関連疾患の成長リストに固形腫瘍を追加することを際立たせています。 「これは、このプロセスを理解することで、各患者のゲノム分析に導かれた予防戦略またはよりパーソナライズされた治療法への扉を開くことができるため、クローン造血を調査し続けることの重要性を強調しています。」

したがって、彼は、近年、これらの同じ変異が冠状動脈性心疾患や心不全などの状態に寄与する新しい心血管リスク因子を表していることを実証することができる同様の戦略であるとコメントしています。

数ヶ月前、彼のグループは「自然医学‘それは、クローン造血が多くの心血管障害の基礎であるアテローム性動脈硬化の直接的な原因であることを実証しました。