心臓発作の後、抗炎症細胞の後押しが治癒を促進しました

Cedars-SinaiのSmidt Heart Instituteの研究者による新しい研究によると、体の抗炎症細胞の生成を急速に増加させる科学的手法は、マウスの心臓発作からの治癒を促進しました。人間の治療に適応すると、この技術は、心臓発作後の心筋損傷を修復し、さまざまな炎症性障害に適用するために潜在的に使用できます。

調査員の調査結果は、査読済みのJournal of Clinical Investigationに掲載されました。

心臓発作は、1つ以上の動脈からの血流の減少によって心筋が損傷すると発生します。彼らは毎年米国で80万人以上を攻撃し、死の主要な原因です。この研究で説明されているように、新しい手法は、この障害を治療するための主要な課題である制御されていない炎症に取り組んでいます。

「主に医学的進歩のおかげで、米国の人々の90％以上が心臓発作を生き延びています」と、Cedars-SinaiのSmidt Heart Instituteのエグゼクティブディレクターであり、研究の上級著者であるEduardoMarbán医学博士は述べています。 「しかし、これらの患者のかなりの割合は、免疫系が過剰に反応すると組織損傷を受けます。これは炎症を引き起こす可能性があり、心臓が弱くなり、心不全のリスクを高めます。」

この問題を解決するために、研究の研究者は、免疫系を調節し、負傷に対する過剰反応を防ぐのに役立つ調節T細胞（Treg）の身体の供給の増加に焦点を当てました。さまざまな疾患を含む多くの臨床試験が、これらのまれな細胞を患者から抽出し、実験室で拡大し、患者に注入する数週間のプロセスを通じてこの目標を達成しようとしてきました。しかし、この方法は、心臓発作のような急性危機を助けるには遅すぎます。

Cedars-Sinaiの調査官は、Tregsの独自の生産を高めるために体を刺激することができるとしたらどうなるでしょうか？彼らが開発した新しい方法は、BCYRN1と呼ばれるRNA分子を過剰発現する細胞外小胞の注入を通じて、マウスでこの目標を達成します。細胞外小胞は、細胞によって分泌され、血流中に循環する生物活性物質を含む小さな液体で満たされた嚢です。

ヒト組織サンプルに関する実験室実験を行うことにより、調査員は最初にBCYRN1がどのように機能するかを発見し、Treg細胞の数と活性を増加させました。これらの発見に作用すると、マウスが心臓発作を起こしてから15分後に過剰発現したBCYRN1を含む細胞外小胞をマウスに注入しました。

データは、注入を受けたマウスは心臓により多くのTregを持ち、そのような注入を受けなかったマウスよりも心臓発作からの心臓組織の損傷と炎症が少ないことを示しました。彼らの心はまた、より多くのポンピングパワーを保持しました。

「これらの結果は、心臓発作による炎症と損傷の軽減におけるBCYRN1の重要な役割を明らかにしています」と、Cedars-SinaiのSmidt Heart Instituteのプロジェクト科学者であり、研究の最初の著者であるKe Liao博士は述べています。 「彼らはまた、細胞外小胞を使用してこれらの利点をマウスに提供する有効性を検証します。」

この研究で使用した細胞外小胞は、高レベルのBCYRN1を自然に含む心圏由来細胞またはCDCによって産生されました。ヒトの心臓組織に由来するこれらの前駆細胞は、長年にわたってマルバンによって開発されました。

「このSmidt Heart Instituteの研究は動物について実施されましたが、その発見は、新しい刺激的な免疫療法を生成する可能性があります」と、Burns and Allen Research Instituteのディレクターであり、Cedars-Sinaiの研究と教育のための副学部長であるJeffrey A. Goldenは述べています。 「これらの治療法には、心臓発作だけでなく、ループス、臓器移植拒絶、その他のヒト障害に適用される可能性があります。」

Liao K、You J、Akhmerov A、Mohammadigoldar Z、L、Liu W、Anders N、Ge Ibrahim A、MarbánE。
長い非コーディングRNA BCYRN1は、ヒトおよびマウスの調節T細胞のダイナミクスを強化することにより、心臓保護を促進します。
J Clin Invest。 2025 3月25日：e179262。 doi： 10.1172/jci179262