外国の侵略者のために身体をパトロールすることに加えて、免疫系はまた、癌または癌性になった細胞を追い詰めて破壊します。しかし、一部の癌細胞は、この監視を回避し、腫瘍に成長することになります。
一度確立されると、腫瘍細胞はしばしば免疫抑制シグナルを送信し、T細胞が「疲労」になり、腫瘍を攻撃することができなくなります。近年、一部の癌免疫療法薬は、これらのT細胞の若返りに大きな成功を示しており、再び腫瘍を攻撃し始めることができます。
このアプローチは、黒色腫などの癌に対して効果的であることが証明されていますが、肺がんや卵巣癌を含む他の癌にとってもうまく機能しません。 MIT准教授Stefani Sprangerは、T細胞を攻撃して攻撃するための新しい方法を見つけることを期待して、これらの腫瘍が免疫応答をどのように抑制できるかを把握しようとしています。
「免疫系が癌の認識に失敗した理由を本当に理解したい」とスプレンジャーは言います。 「そして、私はそれが私たちが最大の跳躍をすることができる場所だと思うので、私は本当に治療が難しい癌に最も興奮しています。」
彼女の研究は、腫瘍に対するT細胞反応を制御する要因をよりよく理解し、サイトカインと呼ばれる免疫刺激分子によるワクチン接種または治療を通じてそれらの反応を改善する可能性を高めました。
「私たちは問題が正確に何であるかを理解し、エンジニアと協力して良い解決策を見つけることに取り組んでいます」と彼女は言います。
T細胞のジャンプスタート
スプレンガーは、生徒がまだ高校生のときに大学の専攻を選択しなければならないドイツの学生として、製薬業界に入ることを想定し、生物学の専攻を選択しました。ミュンヘンのルートヴィヒマクシミリアン大学で、彼女の研究コースは、植物学や動物学などの古典生物学の科目から始まり、彼女は自分の選択を疑い始めました。しかし、彼女が細胞生物学と免疫学のコースを受講し始めると、彼女の関心は復活し、大学の生物学大学院プログラムに続きました。
彼女の大学院プログラムの早い段階で論文討論のクラスで、スプレンジャーはに割り当てられました 科学 黒色腫に対する有望な新しい免疫療法治療に関する論文。この戦略には、手術中に腫瘍を浸透させるT細胞を分離し、それらを大量に成長させ、患者に戻すことが含まれます。これらの患者の50％以上で、腫瘍は完全に排除されました。
「私にとって、それは世界を変えました」とスプレンジャーは回想します。 「患者自身の免疫システムを服用することができますが、実際にはそれほど多くのことをしていないので、癌は消えます。」
Sprangerは、養子縁組T細胞移動療法として知られるそのアプローチのさらに開発に取り組んだ研究室で博士課程の研究を完了しました。その時点で、彼女はまだファーマに入ることに傾いていましたが、2011年に博士号を取得した後、彼女の夫である生物学者も、彼らが両方とも米国でポスドクの職に応募するべきだと確信しました。
彼らは最終的にシカゴ大学で行きました。そこでは、免疫系が腫瘍にどのように反応するかを研究する研究室でスプレンジャーが働いていました。そこで、彼女はメラノーマは通常免疫療法に非常に反応しますが、T細胞が治療にまったく反応しないメラノーマ患者のごく一部があることを発見しました。それは彼女が免疫系が必要な方法で常に癌に反応するとは限らない理由を理解しようとすること、そしてそれをジャンプする方法を見つけることに興味を与えました。
彼女のポスドクの間に、スプラーはまた、彼女がメンタリングの学生を楽しんでいることを発見しました。その経験は、学界でのキャリアを支持して、製薬業界に行くことから彼女を引き離しました。
「私は最初のメンタリング教育経験を研究室で学部生することができました。その人が科学者として成長しているのを見て、かろうじて質問をすることから、完全な実験を実行し、仮説を立てることまで、科学と学界がどうあるべきかについての私の見解にどのようにアプローチしたかを変えました彼女は言います。
免疫システムのモデリング
教員の仕事に応募する際、スプレンジャーは、MITの共同環境とその統合癌研究のためのコッホ研究所によってMITに惹かれました。
「そのコミュニティはとても活気があり、その一部であることは驚くべきことです」と彼女は言います。
彼女がポスドクとして行った研究に基づいて、Sprangerは、一部の腫瘍が免疫療法によく反応する理由を探求したかったのですが、他の腫瘍はそうではありませんでした。彼女の初期の研究の多くで、彼女は非小細胞肺癌のマウスモデルを使用しました。ヒト患者では、これらの腫瘍の大部分は免疫療法にあまり反応しません。
「私たちは、非応答性のない非小細胞肺がんのそれぞれのそれぞれに似たモデルシステムを構築し、免疫系が適切に反応しない理由のメカニズムに実際にドリルダウンしようとしています」と彼女は言います。
その作業の一環として、彼女は免疫系が異なるタイプの組織で異なる動作をする理由を調査しました。チェックポイント阻害剤と呼ばれる免疫療法薬は、皮膚の強いT細胞反応を刺激する可能性がありますが、肺ではそれほど多くはありません。しかし、Sprangerは、サイトカインと呼ばれる免疫分子がチェックポイント阻害剤とともに投与されると、肺のT細胞応答が改善できることを示しています。
これらのサイトカインは、樹状細胞を活性化することで部分的に機能します。これは、T細胞の活性化を含む免疫応答の開始に役立つ免疫細胞のクラスです。
「樹状細胞は、すべてのT細胞のオーケストラの導体ですが、非常にまばらな細胞集団です」とSpranger氏は言います。 「彼らは、ストレスを受けた細胞から感じる危険の種類を伝え、T細胞に何をしなければならないか、どこに行かなければならないかを指示することができます。」
Spranger’s Labは現在、卵巣癌や膠芽腫など、免疫療法にまったく反応しない他のタイプの腫瘍を研究し始めています。脳と腹膜の両方が腫瘍に対するT細胞反応を抑制するように見え、スプレンジャーはその免疫抑制を克服する方法を見つけたいと考えています。
「私たちは特に卵巣癌と膠芽腫に焦点を当てています。なぜなら、これらの癌のために今は何も機能していないからです」と彼女は言います。 「私たちは、本当に優れた抗腫瘍免疫応答を誘導するために、これらのサイトで何をしなければならないかを理解したいと考えています。」
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2025-02-26 05:00:00