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腫瘍を武装解除する酵素

腫瘍が発生すると、腫瘍間質と呼ばれるそれ自体の周りに構造を作成し、その中に血液とリンパ管が栄養と呼吸の生物学的交換を保証します。リンパ管新生、つまりリンパ管の発達は、一般に、他の臓器への転移の拡大を支持するため、予後不良に関連しています。リンパ管の壁を構成する細胞を研究することにより、ジュネーブ大学（UNIGE）のチームが予期せぬ発見をしました。抗腫瘍治療。 Nature Communicationsに掲載されたこれらの結果は、免疫療法の有効性を改善するための道を開く可能性があります。 リンパ管形成をブロックして、転移のリスクを制限しますか？このアイデアは有望であるように見えましたが、残念なことが判明しました。 「リンパ管が転移を促進することは事実ですが、免疫細胞を輸送し、抗腫瘍免疫応答を活性化するためにも不可欠です」と、病理学および免疫学の完全教授であり、炎症のためのジュネーブセンターのフル教授であるステファニー・フグは説明します。この研究を主導したUnige医学部の研究。 「したがって、それらの役割は私たちが想像していたよりも複雑であるため、免疫応答に影響を与えるために、それらを構成する細胞が腫瘍微小環境にどのように反応するかを理解したかったのです。」 研究チームは、黒色腫および健康なマウス皮膚で、リンパ管の壁を構成する細胞であるリンパ内皮細胞の遺伝子発現を測定しました。彼らは、腫瘍に関連するリンパ内皮細胞でCH25Hと呼ばれる酵素の過剰発現を検出し、結果は人間で確認されました。メラノーマに含まれるリンパ管が含まれるほど、この酵素は過剰発現しました。 「さらに、この酵素のレベルが高い患者は予後が良くなりました。これは、特定のタイプの免疫療法で治療された患者である免疫チェックポイント阻害剤でさらに顕著だった効果がありました」 この酵素の機能は、コレステロールを抗ウイルス免疫に重要なコレステロール代謝産物である25-ヒドロキシコレステロールに変換することです。黒色腫では、この酵素は、おそらく腫瘍の防御メカニズムを弱体化させることにより、免疫系にも影響を与えるようです。実際、腫瘍の微小環境は、免疫細胞の活性化を阻害する因子を自然に生成します。しかし、25-ヒドロキシコレステロールはこの阻害を防ぐため、抗腫瘍免疫のより良い活性化を可能にします。 その後、Hugues教授のチームは、マウスリンパ内皮細胞でこの酵素を削除しました。その不在は、黒色腫腫瘍における25-ヒドロキシコレステロールレベルの急激な低下をもたらし、その後、免疫活性を抑制し、疾患との効果的な戦いにつながりました。対照的に、腫瘍抗原でワクチン接種したマウスは、CH25H酵素の発現と25-ヒドロキシコレステロールの産生の明確な増加を示し、免疫細胞のより良い活性化につながりました。これは臨床観察と一致しています。免疫療法を受けている患者では、この酵素の発現レベルは治療に対する反応を示します。 「したがって、私たちの発見は、免疫療法の成功を予測するためのバイオマーカーを提供し、各患者の特定の特性に従って治療を調整できるようにすることができます」とステファニーのウグは付け加えます。 リンパ管は長い間単純な輸送ルートと見なされてきました。 「私たちの研究は、細胞を構成する細胞のはるかに複雑な役割を明確に示しています。非常に順応性があり、腫瘍の微小環境と免疫系による調節に反応します。したがって、有益な役割と病理学的役割の両方を備えた複雑なマイクロワールド。 Sun M、Garnier L、Rの騎士、Roumain M、Wang C、Angelillo J、Motorfani J、Pick R、Brighouse D、Fourt N、Tarussio D、Sholdend S、Lobacaro JM、Petrova TV、Yandus C、De Speiser M、ポットC、コマンドC、Hoficink K、GG Much、Ad Garg、Hugues S. リンパ由来のオキシステロールは、抗腫瘍免疫と黒色腫の免疫療法に対する反応を促進します。 一般的なナット。 2025年1月31日（1）：1217。 doi：…