Dana-Farber Cancer Instituteの研究者は、臨床試験の9人の患者全員がIII期またはIV透明細胞腎細胞癌（腎臓がんの形態）の治療を受け、個別化がんワクチンの開始後に成功した抗がん免疫応答を生成したと報告しています。 。ワクチンは手術後に腫瘍を除去するために投与され、残りの腫瘍細胞を認識して排除するように体の免疫系を訓練するように設計されています。データのカットオフ（34.7か月の中央値）の時点で、すべての患者は癌のないままでした。
このフェーズ1試験の結果は、今日で報告されました 自然。
「腎臓がんの9人の患者全員でこのような肯定的な反応を示すこれらの結果に非常に興奮しています」と、DanaのLank Genitourinary Cancer CenterのディレクターであるMDの共同著者兼共同捜査官のToni Choueiri氏は言います。 – ファーマー。
「この研究は、Neovaxチーム、Broad Institute of MITとHarvardの同僚、およびDana-FarberのLank Genitourinary Cancer Centerの同僚との間の緊密なパートナーシップの結果でした」 MDは、Dana-Farberの幹細胞移植および細胞療法の責任者であり、Broadの研究所メンバーであり、この試験のために個別化されたがんワクチンを作成するために使用されるNeovaxワクチン技術を開発しました。 「これらの結果を報告できることに興奮しています。」
Patrick Ott、MD、PhD、Dana-Farberのがんワクチンセンターのディレクター、Dana-FarberのCancer Wascines Centerの免疫学者Derin Keskin博士は、共同著者でもあります。 David A. Braun、MD、PhD、以前はDana-FarberおよびHarvard Medical Schoolの博士号を取得しており、現在はイェールがんセンターとイェール医学部の医療腫瘍医および医師科学者が最初の著者です。
III期またはIV透析細胞腎細胞癌の患者の標準治療は、腫瘍を除去する手術です。手術に続いて、免疫チェックポイント阻害剤であるペンブロリズマブによる免疫療法が続く可能性があります。ペンブロリズマブは、がんが戻ってくるリスクを減らす免疫反応を誘発します。ただし、患者の約3分の2が再発し、治療の選択肢が限られている可能性があります。
「III期またはIV腎臓がんの患者は、再発のリスクが高い」とChoueiriは言う。 「そのリスクを下げる必要があるツールは完全ではなく、私たちはより多くを容赦なく探しています。」
この調査員が開始した試験では、ChoueiriとBraunは、手術後に個別化がんワクチンを伴うIIIまたはIV透明細胞腎細胞癌の9人の患者を治療しました。 5人の患者は、ワクチンのイピリムマブも投与されました。
ワクチンは、ガイドとして手術中に除去された腫瘍組織を使用して、患者の個々の癌を認識するためにパーソナライズされています。チームは、通常の細胞と区別する腫瘍細胞から分子の特徴を抽出します。 Neoantigensと呼ばれるこれらの特徴は、がんに存在するが体内の他の細胞には存在しない変異タンパク質の小さな断片です。
チームは予測アルゴリズムを使用して、免疫応答を誘導する可能性に基づいてワクチンに含めるこれらのネオアンチゲンのどれを決定します。その後、ワクチンは製造され、一連の初期用量で患者に投与され、その後2つのブースターが投与されます。
「このアプローチは、腎臓がんのワクチンの試みとはまったく異なります」とブラウンは言います。 「がんに固有のターゲットを選択し、体の正常な部分とは異なるため、免疫系は非常に具体的に癌に効果的に「操縦」することができます。免疫攻撃と、このアプローチが長期にわたる免疫応答を生成することができることを実証し、免疫系に癌を認識するように指示しています。
一部の患者はワクチン注射部位で局所反応を経験し、一部の患者はインフルエンザのような症状を経験したが、高品位の副作用は報告されていない。
「このワクチンの標的となった新抗原は、ターゲット上の有効性を改善し、ターゲットを標的にしない免疫毒性を減らすことを目的として、癌細胞に対する免疫反応を促進するのに役立ちます」とChoueiri氏は言います。
チームが8年前にこの研究を開始したとき、このアプローチが腎臓がんで機能するかどうかは明らかではありませんでした。メラノーマで効果的である可能性があることが示されていました。これには、さらに多くの突然変異があり、したがって多くの可能性のある新生児があります。
しかし、腎臓がんは変異が少ない病気であり、したがってワクチンを製造するための標的が少ない病気です。調査員は、この初期段階の研究から、ワクチンが腫瘍に対する免疫反応にどのように影響するかについて、できるだけ多くを学ぶことが重要でした。
一連の分析を通じて、チームはワクチンが3週間以内に免疫応答を誘発することを発見しました。ワクチン誘発性T細胞の数は平均166倍増加し、これらのT細胞はUPの高レベルで体内にとどまりました。 3年まで。 in vitroの研究では、ワクチン誘発性T細胞が患者自身の腫瘍細胞に対して活性があることも示されました。
ワクチンの有効性を確認し、その最大限の可能性を調査するには、より多くの患者を対象とした臨床試験が必要です。進行中の多施設国際ランダム化研究では、同様の新抗原ターゲティングの個別化がんワクチンが免疫療法ペンブロリズマブ（NCT06307431）と組み合わせて投与されます。 Choueiriは、科学諮問委員会の共同議長を務めています。
#がんワクチンはIII期およびIV腎臓がん患者に有望であることを示しています