生命腎炎、全身性エリテマトーデス患者の頻繁な症状は、腎機能の悪化と罹患率と死亡率の増加をもたらす可能性があります。最近の薬物 ベルムマブ y Voclosporina 彼らはループ腎炎の治療において有効性を実証していますが、これらの治療を受けたすべての患者が疾患の寛解を達成するわけではありません。他の薬物に耐性のあるこれらの症例の治療のための新しい治療法を見つける必要があり、治療目的はインターロイキン-23であるため、関心のある戦略があります。[1]
全身性エリテマトーデスの患者は、健康な人と比較して血清インターロイシン-23濃度が高く、これらは疾患の活性、特にループ腎炎の活性と関連しています。これは、Th17細胞の分化におけるIinterleucin-23の役割と、腫瘍壊死因子ALFA、インターロイシン-6および中球の組織への補充の増強をもたらすその後のインターロイシン-17分泌の役割により説明できます。
Gustlakumabは、Interleucin-23のp19サブユニットを阻害するモノクローナル抗体であり、乾癬の治療に使用されています。[2] インターロイシン-23への影響により、この薬物が全身性エリテマトーデスの治療に有益な効果があるかどうかを最近示しようとしました。
全身性エリテマトーデス患者におけるGustelkumabの効果を研究するために、第2相臨床試験が実施されました。ランダム化、プラセボ対照を実施しました。これには、腎炎クラスIIまたは腎炎クラスIIまたは腎炎の国際分類基準を満たしている成人が含まれていました。 IV。患者はモフェチルで治療を受けなければなりませんでした マイコファー ランダム化時の少なくとも8週間、少なくとも2回安定したグルココルチコステロイドを使用して少なくとも6週間、12週間で最大5 mgの最大用量に達するまで、少なくとも2回安定した。
患者は無作為化され、400 mgから0、4、および8の静脈内gusty注入を受け、毎週200 mg（12から48）の投与量または同じプラセボスキームを受け取りました。 52週目に完全な腎反応がある個人は、延長フェーズに入り、148週目まで治療を継続することができます。
治療の変化を必要とする活動の発生を提示した患者は、研究から除去され、4週間ごとに評価を受け、臨床評価を受けました。分析のために血清および尿サンプルが取得されました。主な結果は、24週目の基底タンパク尿の少なくとも50％の減少でした。
Covid-19およびウクライナ/ロシアの危機による患者の募集の問題により、この研究は時期尚早に終了しなければなりませんでした。募集の終わりに、33人の患者が含まれ、そのうち16人がプラセボと17人のグストラクマブを受けました。大多数は、生検でクラスIII（プラセボ：37.5％、グストラクマブ：23.5％）またはクラスIV（プラセボ：50.0％、グストラクマブ：58.8％）として生検で分類されたループス腎炎を患っていました。
より頻繁に、プラセボ患者は、アンジオテンシンコンバーター酵素またはアンジオテンシン-2受容体のアンタゴニストのアンジオテンシンコンバーター酵素またはアンタゴニスト（ガステルクマブ基の41.2％と比較して81、3％）の抗マラリ性（68.8％と比較して68.8％）およびアンジオテンシンコンバーター酵素またはアンタゴニストの併用療法を受けます。 。 24週目には、活動の発生により、Gustelkumabグループの1人の患者のみが治療を中断しました。
23週目で、プラセボ群の患者の56.3％、およびGustelkumabの患者の35.3％が、基底タンパク尿の50％以上減少の主要な結果に達しました。両方のグループの患者は、ステロイドのゴール用量に到達する可能性があります。 24週目の完全な腎反応率（プラセボ群：18.8％、グストラクマブ：17.6％）のグループ間で、24週目のタンパク尿/creatinuria指数のグループ間でグループ間で違いは見つかりませんでした。
各グループでは、重度の有害事象が報告されました。プラセボの大脳基底神経節の梗塞とグステルクマブのループ腎炎の悪化。感染症は最も一般的な有害事象であり、プラセボ群の患者の31.3％、ギステルクマブの35.3％で発生しました。
この研究は、募集段階での困難のために計画されたサンプルの約50％で終了したため、著者は、研究グループ間の違いを示すために必要な統計力に到達しないことを確認しました。患者のサンプルは、基礎特性にもいくつかの違いを示し、グステルクマブ（41％と比較して81％）のそれと比較して、プラセボ群でアンジオテンシン変換酵素の最大の使用がより顕著です。これらの薬物の最大の使用は、研究中の薬物に起因する違いを減らすプラセボ群を支持して、タンパク尿と腎機能に有益な効果をもたらす可能性があります。
同様に、プラセボ群の患者は抗マラリ性薬物をより多く使用していたが、これは全身性エリテマトーデスの治療に複数の有益な効果があることが示されている。それでも、結果は、Gustelkumabがプラセボと比較してより大きな効果を持っていることを示していません。
専門家の意見
この研究の結果は、研究グループの募集の失敗と不均衡のために慎重に解釈されるべきですが、Gustelkumabはループス腎炎の治療に有益な効果をもたらさないようです。 Interleucin-17は魅力的な治療目的のように見えますが、GustelkumabはLupusで有効性を示していない薬物のリストに参加しているようです。将来の研究がこの臨床試験の方法論的欠陥を修正する可能性はありますが、最も奨励された結果の後、上記の薬物に関するより多くの研究が実施される可能性は低いです。
彼 F.ハビエル・メラヨ・チャリコ博士 彼は卒業し、国立医学研究所のサルバドールズビランで免疫学およびリウマチ学科に配属され、メキシコ国立自治大学のリウマチ学の准教授であり、メキシコのメキシコ都市のレウマチカのメディカルディレクターです。
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