肝臓を回避するカプシドは11億ドルを集める

ノバルティスは、前払いおよびマイルストン支払いで最大11億ドル相当の契約でケイト・セラピューティクスを買収することで、遺伝性神経筋疾患の遺伝子治療に関するポートフォリオを強化している。このバイオテクノロジー企業は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD)、顔面肩甲上腕型ジストロフィー、および筋強直性ジストロフィー 1 型に対する前臨床治療候補を開発しています。また、機械と組み合わせてアデノ随伴ウイルス (AAV) カプシド、つまりウイルスタンパク質の外殻を生成するためのプラットフォームも開発しました。肝臓を避けながら骨格筋と心筋を標的とするカプシドを進化させる方法を学んでいます。 DMDに対するSarepta Therapeutics社のElevidys（delandistrogene moxeparvovec）を含むいくつかのAVVベースの遺伝子治療は、天然に存在するAAVを使用しており、ほとんどが最終的に肝臓に到達するため、十分な量が筋肉に確実に到達するためには、毒性の可能性がある高用量が必要となります。 Kateの共同創設者でMITとハーバード大学のブロード研究所のシャリフ・タベボードバー氏とその共同研究者らは、AVVのカプシドがRGDモチーフとして知られる細胞接着性ペプチドを含むように修飾されると、肝臓を遠ざけることを示した。研究者らは、通常のAVVよりも約100倍低い用量で遺伝性筋疾患のマウスモデルに遺伝子を送達することに成功した。 RGD 修飾 AAV を操作するための Kate のプラットフォーム アプローチ (DELIVER: 導入遺伝子 RNA の in vivo 発現を活用した AAV カプシドの指向性進化) は、あらゆる組織タイプに使用できます。

また、Regenxbio と Genethon はそれぞれ、DMD における大規模な試験に移行する計画を発表しました。 Regenxbio の RGX-202 は従来の AAV8 ベクターを使用しますが、収縮による筋肉損失を防ぐためにジストロフィン遺伝子の C 末端が含まれています。筋肉の発現はエレビディスの試験で見られたものよりも良好で、RGX-202で治療した5人の患者では、遺伝子治療により9か月の時点で自然経過対照群と比較して運動能力が安定または改善された。 Genethon の AAV8 ベースの遺伝子治療 GNT0004 は、他の DMD 遺伝子治療試験で使用されるものよりも低い AAV 用量を適用しながら、機能的なジストロフィンタンパク質の発現を可能にします。治療を受けた 3 人の患者において、GNT0004 は自然経過対照と比較して 12 か月の時点で運動活動を安定させました。