研究により、人種的および民族的少数派における早期発症の結腸直腸がんの独特の特徴が明らかになりました

結腸直腸がんは通常 50 歳以降に診断されますが、近年、この病気は若年層で発見されることが増えており、人種的および民族的少数派に不釣り合いに影響を与えています。

現在の研究では 出版された で 臨床エピジェネティクス、ベイラー医科大学、カリフォルニア大学アーバイン校、およびヒューストンのベン・タウブ病院の研究者は、の分子的特徴を最初に報告しました。 早期発症 結腸直腸がんは、遅発性疾患の結腸直腸がんとは異なります。著者らは、これらの独特の特徴が、これらの患者間のがんの罹患率と死亡率の差に影響を及ぼしていると示唆している。

「診療所では、高齢者の病気と診断される若者が増えているだけでなく、そのほとんどが進行した症状と予後不良を呈する少数派の患者です。私たちは、ここで何が起こっているのかと疑問に思いました。」ベイラー大学医学部の血液学および腫瘍学の助教授であるカレン・リギンズ博士はこう述べています。 「文献研究では説明が得られなかったため、答えを見つけるためにこの研究を実施しました。」

「結腸直腸がんの早期発症型と遅発型は異なることを裏付ける証拠がある」と、共著者である小児科栄養学教授でベイラーのダン・L・ダンカン総合がんセンターのメンバーであるランラン・シェン博士は述べた。

早期発症型は主に結腸の左側に発生し、より攻撃的です。早期発症症例の約 80% は散発性であり、これは根本的な遺伝子変異が見つかっていないことを意味しており、米国では白人に比べてヒスパニック系とアフリカ系アメリカ人で早期型の発生率がより速く増加しており、5 歳未満の患者は著しく低い。年間生存。

これらの差異の原因は不明ですが、ほとんどの場合には遺伝的原因がないようであることを考えると、研究者らは次のように提案しました。 環境リスク要因 食事、ストレス、腸内微生物叢などは、人種間の発症率と死亡率の違いに寄与している可能性があります。

チームは環境の影響がどのような影響を与えるかを調査しました。 遺伝子発現 根底にある DNA 配列を変更せずにがんを引き起こす可能性のある方法、つまり遺伝子のエピジェネティックな修飾です。遺伝子のエピジェネティック修飾とは、メチル化学基の追加または除去など、DNA 上の分子マーキングの変化を指し、体内の細胞にどの遺伝子をオンまたはオフにするかを指示します。がんを防ぐ遺伝子をオフにしたり、がんを促進する遺伝子をオンにしたりすると、バランスが病気に有利に傾く可能性があります。

「DNAメチル化の調節不全は、結腸直腸がんにおいて重要な役割を果たしています」とShen氏は述べた。 「私たちの研究は、早期発症型の結腸直腸がんサンプルにおいて全ゲノム DNA メチル化プロファイリングを実施した最初の研究です。私たちは、早期発症型の結腸直腸がん患者から採取したがん性および非がん性サンプルを分析し、その結果を遅発性結腸直腸がんのサンプルと比較しました」がんのサンプル。

「早期に発症したがん細胞は、腫瘍促進プログラムを活性化し、腫瘍防御プログラムを抑制するために、DNAメチル化に広範な変化を獲得していることを発見しました。」

チームが特定したのは、 エピジェネティックな変化 がんゲノムアトラス（TCGA）によると、人種/民族的少数派コホートの早期発症結腸直腸がんに特異的な代謝遺伝子ではあるが、白人患者には特異的ではない。これらのコホート間で差次的にメチル化された上位遺伝子には、肥満を保護する MFAP2 遺伝子、ならびに癌リスク感受性遺伝子 APOL3 11 および RNASEL が含まれていました。

「予備的ではあるが、この研究は、研究では著しく過小評価されている人種的および民族的少数派の患者に関する高品質の全ゲノム情報を生成するため、重要である。例えば、TCGAに含まれる患者の80％以上はヨーロッパ系であるのに対し、約80％はヨーロッパ系である」 9%はアフリカ系アメリカ人だ」とリギンズ氏は語った。

「過小評価された集団からの腫瘍生体標本が不足していることは、早発性結腸直腸がんなど、人種や民族間に格差がある疾患を理解する上で大きな障壁となっています。」

「私たちは、早期発症の結腸直腸がんと遅発性の結腸直腸がんの明確な違いを特定しただけでなく、少数民族や白人の間の違いも特定しました」とリギンズ氏は述べた。 「臨床医として、この研究はクリニックで見ているものを理解するのに役立ちます。私たちはこの結果に非常に興奮しています。」

「このコホートにおける我々の探索的発見は、早期発症の出現の根底にあるエピジェネティックなメカニズムを明らかにしています。 結腸直腸がん。これは、この疾患に関連するメチル化マーカーの回復を目的とした治療に治療的価値がある可能性があることを示唆しているため、有望である」とShen氏は述べた。

「私たちの発見はまた、過小評価されている集団におけるこの症状の新しいバイオマーカーを指定するのにも役立ちます。これにより、患者が癌を発症するリスクが高いのか、それともより進行性の病気を患っているのかがわかり、予防的介入の実施の情報が得られるでしょう。」

この発見は、この新たな状況をより深く理解するための希望と方向性をもたらし、研究者がこれらの研究を継続することを裏付けています。