GLP-1減量薬の利点とリスクを調査した大規模研究

この研究の上級著者であるジヤド・アル・アリー博士は、セントルイスのワシントン大学医学部の臨床疫学者であり、VA セントルイス医療システムの臨床疫学センター所長でもあります。写真提供：Matt Miller/WashU Medicine

この薬の新規性と人気の急上昇により、消費者がすべての臓器系への影響を知り、注意深く監視する必要性を認識することが重要であると研究者らは指摘した。

マイナス面としては、薬剤が胃腸障害、低血圧、失神、関節炎、腎臓結石、尿細管間の炎症、薬剤性膵炎などのリスクが増加することが判明したことだと研究論文は指摘している。

これらの悪影響は一般的ではありませんが、非常に深刻な場合があります。研究者らによると、腎臓の問題は進行期まで無症状で発生する可能性があり、治療の選択肢は限られているという。

これらの潜在的な副作用にもかかわらず、アメリカ人は膨大な数のこれらの薬を使用し続けています。

この研究の上級著者で責任著者のジヤド・アル・アリー博士は、UPIに対し、同氏と同僚がこの研究を始めた理由について説明し、これらの薬剤の「使用量が急増していることがわかった」と語った。

しかし、「誰も有効性とリスクを包括的に調査していないことに気づきました。 [of these drugs] 考えられるすべての健康転帰にわたって」とセントルイスのワシントン大学医学部の臨床疫学者アル・アリー氏は語った。

「そこで、我々は、可能性のある175の健康上の転帰をすべて調査し、あらゆる手段を講じて、この包括的な研究を実施することにした」と、バージニア州セントルイス医療システムの臨床疫学センター所長も務めるアル・アリー氏は語った。研究開発サービスの責任者です。

これらの薬は「医学における変革的な進歩を表しており、私たちの目標はこの新しい状況を徹底的に地図化することでした」と同氏は述べた。

この薬剤はグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) として知られており、注射剤である Mounjaro や Zepbound などがあります。

膵臓、脳、および体の他の部分にある GLP-1 受容体を活性化することにより、血糖値とエネルギー摂取量を低下させます。使用者の体重減少が顕著だったため、一部の患者や医師さえもそれらを「奇跡の薬」と呼んだ。

GLP-1RAを使用した糖尿病患者を特定するために、研究者らは米国退役軍人省の医療データベースから糖尿病患者に関する情報を抽出した。

彼らは、215,970人のGLP-1RAユーザー、536,068人の一般的に使用される血糖降下薬を服用している消費者、および1,203,097人の通常の治療を受けている人々を発見した。 2017年10月から2023年12月までに合計1,955,135人の患者が登録され、3.7年間の追跡調査を受けた。

約 8 人に 1 人、つまり 12% が「ますます人気の高いクラスの処方薬」を服用したことがあると報告 [GLP-1] 減量や糖尿病の治療、あるいは心臓病を患う成人の心臓発作や脳卒中を予防するために使用される」と述べている。 2024 年 5 月の KFF 健康追跡世論調査。

この数字には、当時そのような薬を服用していたと答えた人が6％含まれている。

アル・アリー氏らは、これらの人気の医薬品には「体重減少をはるかに超えた広範な健康上の利点がある」ことを発見したと同氏は述べた。 「これらは、依存症、凝固障害、発作、感染症、アルツハイマー病、認知症に効果を示します。」

アルツハイマー病や認知症のリスクの低下は、脳の炎症を軽減し、体重減少を促す薬剤の能力に起因している可能性があります。

効果的な治療法がほとんどない状態（認知症など）では、たとえわずかな効果（ほとんどの健康状態で約 10 ～ 20% の低下）であっても注目に値します。したがって、この薬はライフスタイルの変更や他の薬と併用するのが最も効果的である可能性がある、とアル・アリー氏は述べた。

これらの薬を服用している人は、発作やアルコール、大麻、興奮剤、オピオイドなどの物質への中毒のリスクも減少しました。

これらの薬は、衝動制御、報酬、依存症に関与する脳領域に発現する受容体に作用し、それが食欲や依存症障害の抑制における薬効の背後にある理由である可能性があると研究者らは述べた。

また、この薬は自殺念慮、自傷行為、過食症、統合失調症などの精神障害のリスクも低下させる結果となったと研究者らは述べ、一方でこの薬には注意に値するいくつかの深刻なリスクがあると警告した。

アル・アリー氏と彼のチームはまた、心臓発作、脳卒中、その他の心血管疾患のリスクを最小限に抑える薬剤の可能性を説明する以前の研究結果も確認した。

他の専門家は、研究者らがこれらの人気の減量薬の予期せぬ健康への影響の可能性を調査する大規模研究に着手したことを認めた。

「これは、約200万人の糖尿病患者を3.7年間追跡調査し、175件の健康転帰を調査した非常に重要かつ強力な研究です」と、アーカンソー医科大学リトル校の内分泌・代謝部門のディレクター、エレナ・アンブロジーニ博士は述べた。ロック。彼女はその研究には関与していませんでした。

これらの減量薬は「糖尿病と肥満の標準治療」となったため、これらの減量薬の使用は「ここ数年で大幅に拡大した」と、セントラル・アーカンソー退役軍人の内分泌学者兼研究員でもあるアンブロジーニ氏は述べた。ヘルスケア システム。

その結果、他の臓器に対するこれらの薬剤の有効性とリスクに関する知識が広がることは、患者と医師が十分な情報に基づいて治療に関する決定を下すのに役立ち、将来の研究の方向性に影響を与える可能性があると彼女は述べた。

この研究では主に白人男性の米国退役軍人を対象に高齢者を調査したが、全体の患者数は膨大である。また、この研究には幅広い年齢層とさまざまな人種にわたる女性の参加者も含まれており、結果を一般の人々により適用できるものになったとアンブロジーニ氏は付け加えた。

アラバマ大学バーミンガム栄養肥満研究センターの内分泌学者で上級研究員のW・ティモシー・ガーベイ博士は、「これらの薬剤は、糖尿病の肥満や一般的な肥満の治療において前例のない有効性を持っている」と述べた。

この研究は、多くの患者が効果の低い第一世代またはより低用量の薬を服用していた当時の患者を追跡しているため、新薬の利点とリスクはこのデータからは依然として不明瞭であるとガーベイ氏は述べた。

それにもかかわらず、カリフォルニア大学アーバイン校ジョー・C・ウェン大学院の疫学・生物統計学科の学部長で著名教授のシミン・リュー博士は、今回の研究結果は、糖尿病患者の心血管疾患のリスク軽減におけるこれらの薬剤の有効性を裏付けていると述べた。人口と公衆衛生。

「進行中の研究は治療選択肢の改良と最適化に役立ち、最終的には世界中の患者に利益をもたらすため、糖尿病管理の研究を支援し続けることが重要です」とLiu氏は述べた。

患者は依然として、自分の特定の健康状態を考慮して、これらの薬が自分に適しているかどうかについて医師に相談する必要があると同氏は述べた。

薬物の作用には、グルコース刺激によるインスリンの放出、満腹感を高める胃内容排出の遅延、脳の満腹中枢のニューロンの覚醒などが含まれます。ロヨラ大学シカゴ校の腎臓学・高血圧部門の公衆衛生科学および医学の教授であるホリー・クレイマー博士は、これは食物、アルコール、タバコ、薬物に対する食欲に影響を与えているようだと述べた。

しかし、すべての患者がその薬に耐えられるわけではありません。吐き気がひどくなり、まったく食べられなくなる人もいます。その後、水分とナトリウムの欠乏が起こり、腎臓の損傷、低血圧、転倒を引き起こす可能性があります。クレイマー氏によると、進行した慢性腎臓病患者の場合、臨床医は最初は低用量を処方し、その後徐々に量を増やしていく可能性があるという。

最終的には、これらの薬剤には減量以外の用途が現れる可能性があると彼女は述べ、それらは「21世紀で最も重要な薬剤の進歩の一つになるかもしれない」と付け加えた。