研究チームは、悪性形質細胞が骨髄に蓄積し、患者の80％に衰弱性の骨病変をもたらす血液がんである多発性骨髄腫の治療における重要な課題に取り組んだ。これらの病変は激しい痛みや骨折を引き起こし、治癒しないことが多く、その中で腫瘍の生存と再成長を促す悪循環が起こります。
私たちは学際的な取り組みを通じて、骨吸収細胞 (破骨細胞) の活性を低下させ、骨形成細胞 (骨芽細胞) の機能を強化することで骨治癒を促進しながら、健康な骨梁の安定性を模倣できる高度な骨修復材料を開発することを目指しました。同時に、局所的な薬物治療を提供して腫瘍活動を抑制し、骨の再生をサポートすることができます。」
TORCのダーク・ホース教授
彼らの努力の結果、骨の構造基盤である石化コラーゲンによく似るように設計された、いわゆる「メソ多孔質シリカコラーゲンキセロゲル」である「sicXer」が誕生しました。研究チームは、マリングラスのスポンジ骨片から着想を得た革新的なシリカベースの石灰化を活用して、sicXer の機械的特性と分解速度を人間の骨に厳密に適合するように調整しました。
「sicXerを基にして、我々はこの材料の薬物を充填したバージョンの「boXer」を開発しました。BoXerには、腫瘍細胞を効果的に殺しながら正味の骨形成を刺激することで知られる抗骨髄腫薬ボルテゾミブが組み込まれています。BoXerはこの「ペイロード」を局所的に放出します。骨病変の部位で、骨の再生と局所的な骨髄腫の制御という二重の治療効果を提供します。」 TORC の Anja Seckinger 博士はこう付け加えます。
研究者らは今後の論文で、健康な骨と病気の骨の前臨床モデルで骨形成を刺激するボクサーの能力を実証している。彼らはまた、ボルテゾミブの全身治療に耐性のある骨髄腫細胞を含む骨髄腫細胞を抑制することにも成功した。この結果は、骨折しやすい骨病変の安定化と治癒に有望な可能性を示しています。
研究チームは、多発性骨髄腫の全身および局所を組み合わせた新しい治療戦略の構成要素として、sicXer と boxer を構想しています。これらの材料は、腫瘍学を超えて、骨変性や骨折を伴う非悪性疾患にも応用できる可能性があります。
「この技術革新は、構造的な骨修復と標的を絞った腫瘍制御を組み合わせることで、多発性骨髄腫治療における満たされていない重要なニーズに対処します。私たちは、患者の転帰を改善するためのsicXerとboxerの可能性を認識するために、臨床試験に移行することに熱心に取り組んでいます。」ホース教授はこう結論づけた。
ソース：
参考雑誌:
ホース、D.、 他。 (2024) 多発性骨髄腫における溶骨性骨および微小残存病変の局所治療のためのボルテゾミブ放出シリカコラーゲンキセロゲル。 J ヘマトール オンコル。 doi.org/10.1186/s13045-024-01636-4。
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#多発性骨髄腫の骨病変の治療に有望な新規材料
2025-01-15 12:45:00