27歳の女性は再発性うつ病と診断されています。彼女の臨床検査と身体所見は、ルーチンの血液検査、完全な生化学検査、甲状腺軸ホルモン、梅毒および後天性免疫不全症候群（AIDS）検査、心電図、心臓超音波検査、脳波検査、腹部超音波検査、および頭部コンピューター断層撮影法などを含め、すべて正常範囲内でした。 CT）。
彼女の人生には 3 回のうつ病のエピソードがありました。 1 回目と 2 回目のうつ病エピソードの症状は、抗うつ薬による治療後に症状がコントロールされました。しかし、3回目のうつ病エピソードでは、複数の抗うつ薬レジメンを試したにもかかわらず、患者は制御不能なうつ病と重度の不眠症を経験しました。さらに、彼女の状態は悪化し続け、そわそわしたり動悸などの重度の不安や不快感の症状が現れました。患者はロラゼパム耐性と離脱問題も経験した。
1 回目と 2 回目のうつ病のエピソードでは、病院に行くのが不便で、処方された服薬スケジュールに従うのが難しいため、彼女は通常、精神科薬を自分で購入して服用することを選択します。医療記録が欠如しているため、彼女が自分で服用した薬の一部は、その名前や投与量に関してもはや追跡できません。患者の身体的健康状態は良好で、身体疾患はありませんでした。 3 件のうつ病エピソードは薬物療法のみで治療され、心理療法や理学療法は行われませんでした。
図 1 は、患者の過去の医学的に文書化された薬物使用を示し、表 1 は、3 回目のうつ病エピソード中に使用された薬物の詳細を示しています。
図1表 1 3 回目のうつ病エピソード中の薬物使用
患者は、経験的な投薬に対する反応が乏しかったこと、およびロラゼパム耐性と離脱問題の発症のため、薬理遺伝学的検査を選択しました。 DNA サンプルは指先の血液から収集され、第三者の医療検査機関によって分析されました。医師はPGx検査の結果と併せて既存の治療計画を評価し、それに応じて治療計画を調整しました。
患者のシトクロム P450 (CYP) 2C19 遺伝子型は中間代謝を示し、CYP 2D6 は広範な代謝を示します。シタロプラムは主に CYP 2C19 および CYP 3A4 によって代謝され、最小限の量は CYP 2D6 によって代謝されます。 [8]CYP 2C19代謝が中程度の人は酵素活性が低下している可能性があり、その結果シタロプラムクリアランスが低下し、毒性のリスクが増加します。治療期間中、シタロプラムの用量は推奨される 40 mg/日に調整されましたが、患者の症状は効果的に改善せず、6 週間後に悪化したため、薬に対する不信感が生じ、最終的に薬の変更を促しました。
PGx 検査では、この患者をフルボキサミン、フルオキセチン、パロキセチン、ボルチオキセチン、またはミアンセリンで治療することが推奨されました。患者の症状を評価し、クラス A の推奨薬を参照した後、 大うつ病性障害に対する中国のガイドライン （第 2 版）、医師はフルボキサミンを処方することにしました。この選択は、患者の不安、うつ病、睡眠障害を改善する可能性を考慮して行われました。
患者は現在、主に CYP 1A2 (代謝の約 90% を占める) によって代謝されるアゴメラチンを服用しています。 CYP 2C9 および CYP 2C19 アイソザイムも、程度は低いものの、アゴメラチンの代謝に役割を果たします。 [9]。 CYP 1A2 の強力な阻害剤であり、CYP 2C9 の中程度の阻害剤であるフルボキサミンは、アゴメラチンの代謝を大幅に低下させます。 [10]。これら 2 つの薬を組み合わせると、体からのアゴメラチンの排出が遅くなり、血中濃度が上昇します。さらに、アゴメラチンの添付文書には、フルボキサミンと併用すべきではないと明確に記載されており、フルボキサミン治療を開始する前にアゴメラチンの中止が必要です。
患者は現在、睡眠を助ける鎮静効果と情緒安定剤としての役割を得るためにクエチアピンを服用している。クエチアピンは主に CYP 3A4 によって代謝され、そのクリアランスの約 75% を担っており、クエチアピンを N-デスアルキルクエチアピンに変換します。 [11]。さらに、CYP 2D6 と CYP 3A5 はその代謝に寄与します。 [12, 13]。フルボキサミンは、CYP 3A4 の中程度の阻害剤であり、体内のクエチアピンのクリアランス速度を低下させ、その血中濃度の増加につながります。この上昇は毒性のリスクを引き起こすため、2 つの薬剤を組み合わせて使用する場合はクエチアピンの用量を考慮することが不可欠です。
患者は鎮静催眠薬を頻繁に誤用しており、ロラゼパムに対する耐性や禁断症状の発症につながります。その結果、ロラゼパムの減量アプローチが開始されます。患者の重度の不眠症とフルボキサミンの効果が現れるまで約 2 週間かかることを考慮すると、患者は睡眠を改善するためにゾピクロンとアルプラゾラムの使用を継続します。この計画には、患者の症状がコントロールできたら、アルプラゾラムの投与を段階的に減らすことが含まれている。
評価を実施し、治療計画を策定する際、医師は、全体的な薬物使用（有効性、副作用、薬物相互作用、忍容性）、PGx 検査の結果、患者の行動パターンや性格特性など、いくつかの要素を考慮しました。次の 6 週間にわたって、医師は治療計画に従って薬剤を調整しました。調整プロセスの詳細は図 2 に示されています。患者の不安は軽減され、うつ病はより良く制御され、睡眠は改善され、正常に機能できるようになりました。治療前後の患者のスケールスコアの変化を図 3 に視覚的に示します。
図2
薬の調整プロセス
図3
治療前後のスケールスコアの変動を示します
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2025-01-10 10:33:00