新しい研究により、アルツハイマー病とアルコール使用障害との関連性が明らかになり、アルコール摂取がアルツハイマー病の進行を促進する可能性があることが示唆されました。この研究はスクリップス・リサーチの科学者によって実施され、 eニューロらは、どちらの状態も脳内の遺伝子発現パターンの変化を共有しており、炎症経路と細胞死経路に同様の障害が見られることを発見した。これらの発見は、アルツハイマー病の根底にある分子機構へのより深い理解を提供し、アルツハイマー病の進行の潜在的な危険因子としてのアルコール使用を強調しています。
アルツハイマー病は認知症の最も一般的な形態であり、米国では約 700 万人が罹患しており、その数は 2060 年までに倍増すると予想されています。加齢と遺伝的素因は十分に確立された危険因子ですが、アルコール使用などのライフスタイルの選択もまた、認知症の原因となると考えられています。病気の発症と重症度に影響を与えます。大量のアルコール摂取は認知機能の低下と認知症の早期発症に関連していますが、アルコール使用障害とアルツハイマー病の間の具体的な分子相互作用は依然として十分に理解されていません。
「アルツハイマー病に関連する初期および後期の変化を研究した研究はありますが、臨床的に特定されたアルツハイマー病の 3 つの段階における異なる変化についての系統的な研究は不足していました。さらに、アルツハイマー病の危険因子として過剰なアルコール摂取を評価することに関心がありました」と、研究著者でスクリップス研究所のスタッフサイエンティストであるアルピタ・ジョシ氏は述べた。
研究者らは、単一細胞トランスクリプトミクスと呼ばれる技術を使用して研究を実施しました。この技術は、個々の細胞の遺伝子発現を分析して分子変化を非常に正確に明らかにします。彼らは、アルツハイマー病に関連する転写変化を調査し、アルコール使用障害で見られる転写変化と比較するために、記憶や推論などの機能に重要な脳の領域である新皮質に焦点を当てた。
この研究では、アルツハイマー病の進行のさまざまな段階（初期、中期、進行）にある75人と、アルツハイマー病に罹患していない10人の脳サンプルから採取したRNA配列データを調べた。データは、シアトル アルツハイマー病セル アトラスと呼ばれる公的に利用可能なリソースから取得されました。これらのサンプルは、アルツハイマー病の進行に応じて、ニューロン、ミクログリア（脳内の免疫細胞）、血管細胞などのさまざまな細胞型で遺伝子発現がどのように変化するかを包括的に観察することができました。
アルコール使用障害との類似点を示すために、研究者らは、アルコール依存症のある人とない人のRNA配列データを含む別のデータセットを分析した。これら 2 つのデータセットを比較することで、研究者らは、両方の症状の根底にある共通のメカニズムを示唆する可能性のある、重複する遺伝経路と分子変化を特定することを目的としました。
研究チームは、神経変性疾患において重要であることが知られている、炎症、細胞シグナル伝達、細胞死経路などの特定の生物学的プロセスに焦点を当てました。また、遺伝子発現の変化がさまざまな種類の脳細胞にどのように分布するかを調べ、細胞固有のパターンと洞察を特定できるようになりました。
神経細胞の喪失も共通の特徴でした。どちらの条件でも、ニューロン間のコミュニケーションに重要なシナプスシグナル伝達に関与する遺伝子の下方制御が見られました。これは、進行したアルツハイマー病やアルコール使用障害のある人で特に顕著でした。脳の活動を調節する抑制性ニューロンなど、特定の種類のニューロンは、カルシウムシグナル伝達や細胞内プロセスの破壊など、遺伝子発現の重大な変化を示しました。
アルコール使用障害との比較により、これらの変化の多くがアルコール依存症患者にも反映されていることが明らかになりました。この重複は、アルコール使用障害が同様の分子機構に影響を及ぼし、アルツハイマー病を悪化させたり進行を加速させたりする可能性があることを示唆しています。この研究結果はまた、アルツハイマー病の修正可能な危険因子としてのアルコール使用を探求するための基礎を提供し、予防および治療戦略に潜在的な影響を及ぼします。
「アルコール使用障害とアルツハイマー病には、それが引き起こす調節障害という点で大きな共通点があり、アルツハイマー病の進行に対するアルコール使用障害の潜在的な悪化効果が示唆されています」とジョシ氏はサイポストに語った。 「この研究は、アルツハイマー病の進行の背後にある分子機構と、アルコールがアルツハイマー病にどのような影響を与えるかをよりよく理解するための基礎を築きます。」
この研究は、アルツハイマー病とアルコール使用障害の間の共通の分子経路に光を当てています。しかし、すべての研究と同様に限界があります。アルコール使用障害に関するデータセットは比較的小さいため、結果の一般化に影響を与える可能性があります。これらの結果を確認し、さらなる分子相互作用を明らかにするには、より多様なサンプルを含む大規模なデータセットが必要です。
将来の研究では、共通の遺伝経路が脳の活動や行動の機能的変化につながるかどうかも調査される可能性がある。アルコールの使用がアルツハイマー病の進行にどのような影響を与えるかを理解できれば、特定の遺伝経路を調節する薬剤やリスクを軽減するためのライフスタイルの推奨など、的を絞った介入につながる可能性がある。
「私たちは、より詳細な研究を実施し、アルツハイマー病とのより包括的な比較を行うことを可能にする、新しくて大規模なアルコール使用障害のデータセットに取り組んでいます」とジョシ氏は述べた。 「私たちは、アルコール使用障害の段階を詳しく説明し、それが関与している可能性のあるアルツハイマー病のような直交病理の種類を解明するつもりです。私たちの発見は、この分野でのさらなる研究を刺激し、アルコール依存症に対処するための新規または既存の治療アプローチの再利用の開発に影響を与える可能性があります。」
研究、 “アルツハイマー病の各段階における転写パターンは細胞型特異的であり、ヒトのアルコール使用障害の影響と部分的に収束する」は、Arpita Joshi、Federico Manuel Giorgi、Pietro Paolo Sanna によって執筆されました。
#アルコール使用障害は共通の遺伝経路を通じてアルツハイマー病を悪化させる可能性がある