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2025-01-03 14:12:00
半分以上は、 がん患者 それは始まった場所を超えて広がっていきます 転移 肺。肺ががん細胞にとってこれほど魅力的な場所となっているのはなぜでしょうか?それを解明するために、サラ・マリア・フェント教授(VIB-KU ルーヴェン癌生物学センター)とその同僚のチームは、進行性の肺転移の細胞における遺伝子発現を調査した。彼らは、別の「翻訳プログラム」の証拠を発見しました。これはどういう意味ですか?翻訳は、細胞内でタンパク質を作るための青写真として遺伝コードを使用するプロセスです。翻訳プログラムを変更すると、異なるタンパク質のセットが生成されます。 がん細胞がより容易に増殖できるようにする 肺環境では。 Nature に掲載されたこの研究は、転移性疾患に対する新たな治療介入の基礎を提供するとともに、がん生物学の理解を深めます。
しかし、進行性の転移では何がこの代替翻訳プログラムを開始するのでしょうか? «高レベルの 肺内のアスパラギン酸 乳がんを患っているマウスと患者の割合を、乳がんを患っていないマウスと患者と比較した結果、アスパラギン酸が肺転移に重要である可能性を示唆している」と、フェント研究室の博士課程の学生であり、この研究の筆頭著者であるジネブラ・ドリオーニ氏は言う。
アスパラギン酸はアミノ酸(タンパク質の構成要素)であり、血漿中での濃度は非常に低いですが、驚くべきことに、転移性乳がんを患うマウスの肺では非常に高い濃度になります。
いわゆる開始因子など、私たちの体内の多くのタンパク質が翻訳プロセスに影響を与える可能性があります。そのうちの 1 つは eIF5A で、翻訳を開始します。研究者らは、肺転移からのがん細胞で、「ハイプシン化」と呼ばれるeIF5Aの活性化修飾を発見した。 がんの攻撃性の増加 肺転移の場合。
アスパラギン酸はこれと何か関係があるのでしょうか?はい、その通りです。研究者たちはそれを発見しました アスパラギン酸はeIF5Aのこの修飾を引き起こした 意外なメカニズムで。驚くべきことに、アスパラギン酸は癌細胞に吸収されませんでした。その代わりに、がん細胞のNMDA受容体と呼ばれる細胞表面タンパク質を活性化し、 信号カスケード これが最終的に eIF5A の抑制を引き起こしました。これにより、その後、翻訳プログラムが駆動され、 がん細胞の環境を変える能力を改善します 積極的な成長にさらに適したものにします。
研究者らは、転移性乳がん患者から採取したヒト肺腫瘍サンプルを観察したところ、マウスと同様の翻訳プログラムと、他の臓器からの転移と比較してNMDA受容体のアスパラギン酸結合サブユニットの発現の上昇を観察した。 。
「この相関関係は、臨床状況における所見の関連性を強調しており、次のことを示唆しています。 アスパラギン酸シグナル伝達は共通の特徴である可能性がある 肺で増殖するがん細胞。さらに、私たちが特定したメカニズムに作用する薬剤も存在するため、さらに研究が進めば、それを臨床現場に応用できる可能性があります」とフェント教授は言う。
#なぜ肺が癌の転移に好まれる部位なのでしょうか