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2025-01-03 01:34:00
臨床段階の生成人工知能 (AI) 主導の創薬開発会社である Insilico Medicine (「Insilico」) は本日、AI を活用した新規足場を備えたクラス最高の MTA 協調型 PRMT5 阻害剤となる可能性がある ISM1745 のノミネートを発表しました。 、MTAP欠失がんの治療の前臨床候補（PCC）として。に基づく また Chemistry42 の設計結果によると、ISM1745 は、2024 年に Insilico チームが達成した 5 番目の PCC 候補となり、2021 年以降の合計数は 22 になります。
タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ 5 (PRMT5) は、RNA スプライシング、DNA 損傷修復、翻訳などの必須の細胞プロセスを制御しており、PRMT5 発現の上昇はさまざまながんで観察され、予後不良と相関しています。 MTAP欠失腫瘍細胞では、蓄積するメチルチオアデノシン（MTA）がPRMT5阻害に対する感受性を高めると同時に、PRMT5と結合して新規のMTAP欠失がん特異的標的を形成し、合成致死標的としてのPRMT5の可能性を示している。
MTAP (メチルチオアデノシンホスホリラーゼ) 欠失はヒトのがんの約 15% で発生し、標準治療に対する耐性に苦しむ後期の患者でその頻度が高く、満たされていないニーズが大きいことが浮き彫りになっています。 Chemistry42 を活用した ISM1745 の新規足場により、MTAP 欠失がんの特定の標的との独自の相互作用が可能になります。有望な前臨床結果により、別の Insilico AI 主導プログラムとして ISM1745 がさらに評価されることを楽しみにしています。」
フェン・レン博士、Insilico Medicine 共同 CEO 兼最高科学責任者
構造ベースの生成戦略を活用して、Insilico の科学者は次のことから始めました。 また AI を活用した生成化学エンジンである Chemistry42 の分子設計出力。ファーマコフォア、薬剤性、開発可能性、その他の要因に基づく AI 支援による分子評価の後、一連の最適化を経て、ISM1745 が前臨床候補として選択されました。
前臨床データによると、ISM1745 は強力であることが証明されました。 生きている 複数の動物モデルにおいて低用量で効果が得られ、単剤療法としての効力が期待され、化学療法、標的薬剤、免疫療法との併用で幅広い可能性が期待されます。 MAT2A 阻害剤との併用の可能性は、両方の分野で検証されています。 インビトロ そして 生きている テスト。さらに、この化合物は、MTAP WT 細胞株に対して優れた選択性を示し、薬物間相互作用 (DDI) リスクが最小限に抑えられ、良好な薬物代謝および薬物動態 (DMPK) プロファイルを示します。
「2024年だけで5回目のPCCノミネートとして、この成果はインシリコのプログラムの再現性をさらに証明するものです」とインシリコ・メディシンの創設者兼最高経営責任者（CEO）のアレックス・ザボロンコフ博士は述べた。 「2014 年の Insilico の設立以来、当社の Pharma.AI プラットフォームは、論文のアルゴリズムから今日の包括的な AI ツールボックスに至るまで、ノンストップで成長しています。私たちは、生成 AI によって、費用がかかり時間のかかる創薬と開発のプロセスを確実に加速したいと考えています。」そうすれば、より多くの人がより長く、より健康に生きることができるでしょう。」
2016 年、Insilico は査読付きジャーナルで新規分子の設計に生成 AI を使用するという概念を初めて説明し、これが市販の Pharma.AI プラットフォームの基礎を築きました。それ以来、Insilico は技術的なブレークスルーを Pharma.AI プラットフォームに統合し続けています。Pharma.AI プラットフォームは現在、生物学、化学、医薬品開発、科学研究にまたがる生成型 AI を活用したソリューションです。 Pharma.AI を活用した Insilico は、2021 年以来 30 以上の資産からなる包括的なポートフォリオの中で 22 の前臨床候補を指名し、10 分子について IND 認可を受けています。
2024 年の初めに、Insilico は ネイチャーバイオテクノロジー この論文では、AI アルゴリズムから、AI によって発見された標的と AI によって設計された構造を備えた同社の主力医薬品パイプラインである ISM001-055 の第 II 相臨床試験までの研究開発の全過程を紹介しています。これに続いて、インシリコは最近、第 IIa 相試験 (NCT05938920) の肯定的な予備結果を発表しました。この試験では、ISM001-055 がすべての用量レベルにわたって良好な安全性と忍容性を示し、さらに投与後の努力肺活量 (FVC) における用量依存性反応が示されました。 12週間の投与。
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