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遺伝子編集によりマウスのアルツハイマー病斑が減少

米国の研究者チームが、と呼ばれる革新的な遺伝子編集ツールを開発した。 スプライサーこれは、マウスモデルにおいて、アルツハイマー病の特徴であるアミロイドベータプラーク前駆体の形成をなんとか減少させることに成功した。このプレビューは雑誌「」に掲載されました。ネイチャーコミュニケーションズ」は、遺伝性疾患および神経変性疾患の治療に新たな可能性を約束します。 パブロ・ペレス・ピネラ教授が率いる、 イリノイ大学アーバナシャンペーン校研究チームは、エクソンスキッピングとして知られるアプローチを使用して、問題のある突然変異を含む遺伝子の特定の領域をスキップするためにSPLICERを適用しました。この方法により、細胞は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーやハンチントン病などの疾患で発生する、有毒なタンパク質やミスフォールドタンパク質を生成する DNA の欠陥部分を避けることができます。 «DNA を想像してみてください。 レシピ本 -ペレス・ピネラ氏は説明します-。ページにレシピを食べられなくなるエラーがある場合、SPLICER を使用すると、そのページをスキップして本の残りの部分を続行し、完璧ではないものの機能的な結果を得ることができます。 SPLICER は、大幅な改良が加えられた CRISPR-Cas9 遺伝子編集プラットフォームの高度なバージョンを使用します。従来の CRISPR-Cas9 が機能するには特定の DNA 配列が必要ですが、SPLICER はその制限を取り除く新しい Cas9 酵素を使用し、アルツハイマー病に関連する遺伝子など、以前はアクセスできなかった遺伝子に作用できるようにします。 さらに、SPLICER はエクソンスキッピングプロセスの精度にも対応します。 「現在の方法では、不要なエクソンの一部が残ることが多く、欠陥のあるタンパク質が生成される可能性があります」と彼は詳しく述べています。 アンジェロ・ミスカリス大学院生であり、研究の共同主著者。 SPLICER はエクソンの開始シーケンスと終了シーケンスの両方を編集し、より完全で正確なスキッピングを実現します。 この研究では、研究者らはアルツハイマー病の進行に伴って脳ニューロンに蓄積するアミロイドベータ斑の形成に関連する遺伝子にSPLICERを適用した。ニューロン培養において、SPLICER はこれらのプラークの生成を効率的に減らすことができました。 マウスでの成功 SPLICERで治療したマウスでは、遺伝子分析により、望ましくない副作用なしに、脳のDNAおよびRNAの標的エクソンが25%減少していることが明らかになりました。 「この進歩は、以前の方法よりも効率的なエクソンスキッピングを達成できることを示しています」と、この研究のもう一人の共同筆頭著者であるシュラッダ・シルグッペ氏は言う。 エクソンスキッピング戦略は有望ではありますが、得られるタンパク質が必須の機能を維持している場合にのみ機能するため、限界があります。 「アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、デュシェンヌ病などの病気にとって、この技術は革命的になる可能性があります」とペレスピネラ氏は語った。 次のステップには、動物モデルにおけるこの遺伝子編集の長期安全性の評価と、神経変性疾患の進行に対するその影響の分析が含まれます。 #遺伝子編集によりマウスのアルツハイマー病斑が減少