新規 GLP-1 アナログ ウトレグルチドは体重減少をもたらし、レプチン抵抗性を改善します

電子メールアラートにトピックを追加する

新しい記事が投稿されたときにメールを受け取る

新しい記事が に投稿されたときに電子メールを受信するには、電子メール アドレスを入力してください。 ” data-action=”subscribe”> 購読する

リクエストを処理できませんでした。後でもう一度試してください。この問題が引き続き発生する場合は、[email protected] までご連絡ください。

ヘリオに戻る

重要なポイント:

• ウトレグルチドを複数回漸増投与すると、治療中止後数週間にわたって持続的な体重減少が生じた。
• GLP-1 アナログは、「肥満への主要な生物学的寄与」であるレプチン耐性も改善しました。

サンアントニオ — 新規のGLP-1類似体であるウトレグルチドを複数回漸増用量で投与したところ、過体重または肥満の健康な男性において中止後数週間にわたって持続的な体重減少が実証されたと講演者が報告した。

ObesityWeekでは、 ラジャマンナー・テンナティ博士、 サン・ファーマシューティカル・インダストリーズ向けの、インパクトの大きいイノベーション – 持続可能な健康ソリューションの研究者が、ウトレグルチドの複数回漸増用量の安全性と忍容性を評価した無作為化二重盲検単一施設第1相試験の結果を発表した（サン・ファーマシューティカル・インダストリーズ） BMIが28kg/m2以上、HbA1cが7.5%以下の18～40歳の健康な男性が対象。

新規のGLP-1類似体であるウトレグルチドを複数回漸増用量で投与したところ、過体重または肥満の健康な男性において中止後数週間にわたって持続的な体重減少が実証されたと講演者は報告した。

「世界では、2022年には成人の43％が過体重であり、その数は2035年までに40億人に増加する可能性があります。肥満は、罹患者の心血管疾患や糖尿病の増加により全死因死亡率を増加させます」とテンナティ氏はプレゼンテーションで述べた。 「ウトレグルチドは、強力な G タンパク質バイアス、グルカゴン様ペプチド 1 受容体に対する長時間作用型アゴニスト活性を持つ新規類似体です。第 1 相試験では、1 回の投与で約 3 kg の体重減少がさらに約 3 週間持続することが観察されました。 [after treatment discontinuation]。それがこの製品のユニークな点です。」

この試験はベルギーで実施され、24人の参加者が登録され、3つのグループのうちの1つに割り当てられた。4つの標準用量のウトレグルチド640g。ウトレグルチドの 4 つの漸増用量 680 g、900 g、1,520 g、2,000 g。そしてプラセボ。

参加者は全員男性で、平均年齢は 30 ～ 33 歳、平均 BMI は 3 つのコホート全体で 32 kg/m2 ～ 33 kg/m2 でした。

研究者らは、ウトレグルチド640 g（ベースラインの平均値、289.2 mg h/dL、平均減少量、58 mg h/dL）および複数のウトレグルチドを割り当てられた参加者の間で、120分間の経口ブドウ糖負荷試験中にグルコース曲線下面積が大幅に減少したことを報告した。ウトレグルチドの漸増用量（ベースラインの平均、222.1 mg h/dL; 平均減少、44.7 mg h/dL) ベースラインと比較。プラセボ群ではグルコース AUC の増加が報告されました。

研究者らはまた、ウトレグルチド 640 g (ベースラインでの平均値、1,803.6 pmol h/dL、平均減少値、154.6 pmol h/dL) と複数回の漸増用量のウトレグルチドに割り当てられた参加者の間で、120 分間の OGTT 中にインスリン AUC が大幅に減少したことも報告しました。ベースラインでの平均、798.9 pmol h/dL、平均減少、 221.2 pmol h/dL) ベースラインと比較。プラセボ群ではインスリン AUC の増加が報告されました。

Thennatiらは、ウトレグルチド640g（平均減少量2.9kg）とウトレグルチドの漸増用量複数回投与（平均減少量4.6kg）の両方を割り当てられた参加者において、29日目までに有意な体重減少を観察した。しかし、43日目まで持続した体重減少は、複数回の漸増用量に割り当てられたグループでのみ達成されました（43日間の平均減少、3.7kg）。

研究者らは、ウトレグルチド 640 g、総用量 2.72 mg は、1 mg の用量ごとに 1 kg の体重減少に関連すると推定しました。複数漸増用量グループ内では、1 mg の用量ごとに 0.9 kg の体重減少が見られ、合計用量は 5.1 mg でした。

用量漸増群では、トリグリセリドレベルの有意な低下が報告されました（ベースラインの平均値、167.6 mg/日、平均低下値、47.1、平均値の低下値、47.1 mg/日）。 P

総コレステロールの有意な減少が、ウトレグルチド 640 g グループの両方で観察されました (ベースラインの平均、177.3 mg/dL、平均減少、21.3 mg/dL、平均の減少、21.3 mg/dL。 P

発表によれば、LDLレベルも低下したが、ウトレグルチド640g（平均ベースライン、129.4mg/dL、平均低下、17.4mg/dL）に割り当てられた参加者の間でのみであった。

thennati は、ウトレグルチド 640 g (平均ベースライン、19.8 ng/dL、平均減少、6 ng/dL) と漸増用量群 (平均ベースライン、17 ng/dL、平均減少、5.7 ng/dL) の両方で、レプチン レベルが 23 日目までに減少したと報告しました。 ng/dL）ですが、プラセボグループには含まれていません。

さらに、HbA1c も、両方のウトレグルチド 640 g で研究終了までに減少しました（ベースラインでの平均 5.5%、研究終了までの平均 5.3%、P

発表によると、治療中に発生した最も一般的な有害事象は軽度から中等度の胃腸（GI）事象であり、このクラスの薬剤と一致していたという。

参加者の1人は、点滴による水分補給を必要とする重度の消化管イベントを経験したが、すぐに回復したとテンナティ氏は報告した。

「[Utreglutide] 一般に非常に寛容でした。報告された消化管イベントはインクレチンのクラスと一致しました。総用量2.72 mgおよび5.1 mgで、それぞれ2.9 kgおよび4.6 kgの大幅な体重減少。 4週間後29日目に体重が1kg、用量1mgあたり0.9減少した」とテンナティ氏はプレゼンテーション中に述べた。 「23日目にレプチンと脂質レベルの低下が観察され、その一部には重要な意味があります。レプチン抵抗性は肥満の主要な生物学的寄与であり、 [utreglutide] 代謝の改善と良好な忍容性プロファイルを伴う、臨床的に意味のある体重減少を示しました。 [Utreglutide]選択的GLP-1受容体アゴニストであるこの薬は、治療効果の向上を実証する可能性が高く、データはさらなる臨床評価を保証するものである。」

発行者:

情報源/開示情報