喘息コントロールを維持すると、妊娠中の患者の喘息合併症のリスクが軽減されます

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重要なポイント:

• 通常、妊娠中は喘息の薬を飲み続けることが推奨されます。
• 妊娠中の患者にとって、服薬不履行は大きな問題となっている。
• 喘息に関する教育は有益かもしれません。

ボストン — 米国アレルギー学会・喘息・免疫学会年次学術会議での発表によると、妊娠中に喘息をコントロールすると合併症のリスクが低下するという。

スザンヌ・ゴ医師、 コロラド小児病院のアレルギー専門医/免疫学者は、米国では生殖年齢の女性の約3%から10%が喘息を患っていると説明した。

妊娠中の患者の中には、喘息の薬が胎児に悪影響を与える可能性があるという考えがあり、それが薬の服用を妨げていると報告する人もいます。 画像: Adobe Stock

「重度の喘息やコントロール不良の喘息は、母親と赤ちゃんの両方に合併症をもたらします」とンゴさんは講演中に述べた。 「これには、子癇前症、妊娠糖尿病、自然流産、早産、胎児の発育制限、先天異常などが含まれます。

「これが起こる理由として提案されている原因には、特に喘息がコントロールされていない場合の低酸素症が含まれます」と彼女は続けた。

喘息のコントロール

Ngo氏は、妊婦の喘息の症状が研究グループの40％で悪化したのに対し、60％は変わらず、改善したと報告した人は一人もいなかったというスティーブンスらの研究を引用した。症状は妊娠期間の中期にピークに達しました。

「文献で一貫して見られているのは、喘息の増悪と症状は妊娠第 2 半期に増加し、それは妊娠第 3 半期の一部まで続き、その後妊娠最後の数週間には減少するということです」と Ngo 氏は言いました。

彼女はまた、悪化の予測因子となる可能性のあるいくつかの危険因子も指摘しました。これらには、高齢の母親の年齢、高いBMI、喫煙、米国の黒人人種、不安/うつ病などの母親の要因が含まれます。妊娠の要因としては、妊娠時の体重増加の減少、経産、多胎妊娠などが挙げられます。喘息の要因には、以前の中等度または重度の喘息の病歴、妊娠前の増悪の病歴、吸入コルチコステロイド (ICS) の使用、および予測される FEV1 パーセントの低下が含まれます。

「これらの要因のいくつかに焦点を当て、これらの患者が妊娠中期になる前に適切にコントロールされていることを確認することで、妊娠期間の残りの期間における増悪のリスクが改善または軽減されることが実際に示されています」とNgo氏は述べた。

妊娠中の喘息を診断して監視するには、肺機能検査を行うのが安全であるとNgo氏は指摘しました。しかし、彼女は気管支収縮のリスクがあるため、メタコリンやその他の気管支誘発試験には警告を発した。

妊娠中に喘息の薬を使用する

Ngo氏によると、妊娠中も喘息の薬を継続することが推奨されているが、一部の研究では、妊娠中の患者の約40％が妊娠中にICS薬の服用をやめていることが示されており、喘息の薬が胎児に害を及ぼす可能性があるという認識さえ報告している研究もある。

妊娠中の薬剤の安全性をテーマに講演した際、ンゴ氏は欧州呼吸器学会、オーストラリアとニュージーランドの胸部学会による要約を引用した。

Ngo氏は、アルブテロールなどの短時間作用型β作動薬（SABA）は妊娠中は通常安全だが、過剰な使用は推奨されないと説明した。ただし、長時間作用型β刺激薬はほとんど安全です。ヒトでの研究は限られているにもかかわらず、動物研究では、長時間作用型ムスカリン拮抗薬は、非常に高用量の場合を除いて安全であることが示唆されています。 ICS はほとんど安全であり、有害な影響はありません。ロイコトリエン受容体拮抗薬は安全ですが、さらなるデータが必要です。経口ステロイドの安全性データはまちまちです。

「喘息に対して生物学的製剤の使用が増えているため、生物学的製剤の安全性がどのようなものか懸念があるため、同様に考慮すべき重要な点です」とンゴ氏は述べた。

Ngo氏は、生物学的製剤に関して現在入手可能な唯一のヒト研究データはオマリズマブ（Xolair、Genentech、Novartis）のEXPECT試験であり、治療群間の有意差が示されたと指摘した。

彼女はまた、妊娠中の喘息生物学的製剤の使用に関するナフテルらによる最近の国際的コンセンサスにも言及した。いくつかのハイライトには、生物学的製剤の効果に関するより多くのデータを収集するために、妊娠中の患者のアレルギー専門医と意思決定を共有すること、および患者を登録簿に登録することの重要性が含まれます。

「妊娠前に特定の治療法を十分に管理している人がいる場合は、より好ましい薬やよく研究されている薬を使用するためだけに多くの変更を加えるのではなく、この治療法を継続するための意思決定を共有する必要があります。」ンゴさんは言いました。

喘息の治療法

「私たちは今後もガイドラインに基づいたステップセラピーを続けていきたいと思っています」とンゴ氏は語った。

彼女はこれを、症状に基づいて患者がどの程度コントロールされているかを確立し、治療を段階的に進めるか下げるかを決定することだと説明しました。

維持療法および緩和療法と空気療法は現在非常に限られたデータしか持っていない、と Ngo 氏も指摘しました。救急療法として気管支拡張薬と同時にICSを継続すべきかどうかは不明である。

治療アプローチ

Ngo氏によると、妊娠中の患者の喘息治療アプローチに関する研究には3つの中心的なテーマがあるという。これらには、喘息の教育、より頻繁な訪問、フィードバックによるデータ監視が含まれます。

彼女は最初に、看護教育者との2回のセッションの後、重度の喘息患者の服薬アドヒアランスが大幅に改善されたことを示したマーフィーらによる2005年の研究を引用した。この効果は、軽度から中等度の患者ではあまり顕著ではありませんでした。

次に彼女は、データのモニタリングとフィードバックに焦点を当てたZairinaらによる2016年のMASTERY研究を引用した。彼らは携帯電話アプリを使用して、肺機能、喘息の症状、薬の使用状況を監視しました。投薬変更や喘息の受診に関しては、N-アセチルシステインと喘息に対する世界的イニシアチブのガイドラインに基づいて自動フィードバックが行われました。研究結果では、6か月後の喘息コントロール質問票（ACQ）スコアが大幅に減少したことが示されました。

しかし、Ngo 氏は、ACQ スコアの低下は 0.3 だけであり、「彼らが調べた他の副次的アウトカムには有意なアウトカムはなかった」とコメントした。繰り返しになりますが、一部のメリットはありますが、重要なものではありません。」

LimらによるMAMMA研究では、3つの治療テーマすべてが使用された。このランダム化対照試験では、ベースライン時に薬剤師に喘息の教育を提供し、ステップアップ療法の必要性を調整するためにACQとFEV1の毎月のモニタリングを提供しました。

結果は、6 か月の介入後に ACQ スコアが大幅に低下したことを示しました。また、ACQ スコア 1.5 未満に基づいて喘息が適切にコントロールされている患者も多くいました。

最後に、Ngo 氏は、FeNO 主導の管理に焦点を当てた、パウエルらによる 2011 年の MAP 試験について言及しました。これは二重盲検ランダム化対照試験であり、介入グループの患者は毎月来院してFeNOレベルに基づいて治療の変更を決定しました。

「これらの変更がどのように行われたかのアルゴリズムを見ると、喘息の増悪が大幅に減少し、SABAの使用が減少し、生活の質が向上し、周産期の転帰が改善する傾向が見られた」とNgo氏は述べた。

MAP研究は、マーフィーらによって2022年に行われたBreathing for Life試験でより多くの集団を対象に繰り返されたが、今回の結果には有意差は示されなかった。

新しいパラダイム

Ngo 氏は、妊娠中の喘息やその他の気道疾患を治療するための併存疾患への取り組みと新しいパラダイムの重要性を強調しました。

「これは、管理を導くための治療可能な特性の特定に基づいた、個別化されたケアのアプローチです」と彼女は言いました。

これらの特性には、気道の炎症、行動危険因子の変化、喘息管理スキル、喫煙などが含まれます。

「これらのそれぞれについて、これらの異なるドメインのさらなる管理が必要かどうかを判断するのに役立つ、さまざまなマーカーが存在します」と Ngo 氏は言います。 「このような異質な疾患に対する、より個別化されたアプローチにより、より多くのデータが得られることを願っています。」

参考文献: