あジョセフ・バインリッヒ君は、家にいてトイレの近くにいたくなるほどの重度の胃腸障害に何年も耐えた後、2019年に潰瘍性大腸炎と診断されました。彼は11歳でした。下痢、腹痛、その他の精神的にも疲れ果てたような症状を和らげるために、消化器科医はメサラミンと呼ばれる抗炎症薬を1日4回処方した。薬は少しは効きましたが、十分ではありませんでした。 2年間服用した後、ジョセフは結腸内視鏡検査を受けたところ、結腸の内壁の損傷は最小限の改善が見られました。
2023年1月、彼と両親は、自宅からほど近いニューヨーク州ロングアイランドにあるノースウェルのファインスタイン医学研究所で実施された、10歳から39歳までの人々を対象とした臨床試験について知った。この試験では、潰瘍性大腸炎やクローン病を含む自己免疫疾患である炎症性腸疾患（IBD）に対する迷走神経刺激（VNS）の使用を研究していました。ジョセフはサインオンし、1 日 2 回、1 回あたり 10 分間、耳を通して迷走神経に電気刺激を与える非侵襲性 VNS デバイスの使用を開始しました。人体の中で最も長い神経である迷走神経は、体の「情報のスーパーハイウェイ」と呼ばれることもあります。心拍数、呼吸、免疫機能、消化などの機能を制御するために、脳をすべての主要な臓器と接続し、重要な情報を双方向に伝達します。
「この機械を使ったことがあるかどうか尋ねたことが一度もありません。なぜなら、この機械を使うと息子はとても気分が良くなるからです」と母親のダニエルさんは言います。ジョセフは、1 日に 7 ～ 10 回の排便があったのが、1 回か 2 回にとどまるようになりました。彼はより冒険的に食べるようになり、以前はすべてがうまくいくのではないかと心配して好き嫌いが多かったです。そして、より多くのエネルギーを得ました。
ニューヨーク州ファーミングデールで家族と暮らす現在 16 歳の高校三年生ジョセフは、「腹痛がなくなり、健康的なうんちができるようになり、健康が大きく改善されました。」と語ります。物静かでエネルギーの少ない子だったのが、友達がたくさんできて、演劇に参加して、自信とエネルギーが増えて社交的になるようになりました。」治験が終了した後も、ジョセフさんは投薬とともに VNS デバイスを毎日使い続けました。
迷走神経の力
迷走神経は副交感神経系の一部であり、ストレス期間の後に体をリラックスさせ、消化や心拍数などの体の機能を調節するため、「休息と消化」系とも呼ばれます。 「迷走神経は消化管の主要な運動神経であるため、運動性を制御しますが、感覚神経でもあるため、痛みに影響を与える可能性もあります」と、消化器科の教授であり消化器運動研究のディレクターであるトーマス・アベル博士は述べています。ルイビル大学。 「迷走神経を刺激すると、免疫機能が向上し、炎症誘発性サイトカインが抑制されることが示されています。 [signaling proteins in the immune system] 一部のGI条件では。迷走神経刺激には痛みと下痢を軽減する可能性があります [from IBD] 薬も同じです。」
言い換えれば、VNS は、しばしば「脳腸軸」と呼ばれる、脳と消化管の間の双方向通信を調節することができます。 VNS は神経調節療法と呼ばれる治療法の一部です。その他には、仙骨神経刺激 (腰から投与) や脛骨神経刺激 (下肢から投与) などがあります。ジャーナルの 2024 年号に掲載 薬、IBDの治療における電気神経調節の使用に関する研究のレビューは、これらの技術は、特に薬で十分な軽減が得られない人や薬の副作用を経験している人にとって、IBDの治療法としても有望であると結論付けています。多くの人がこのキャンプに陥ります。
迷走神経を刺激するにはさまざまな方法があり、刺激装置を直接埋め込む方法や、首や耳を介して迷走神経を刺激する外部装置を使用して非侵襲的に行う方法など、さまざまな方法があるとアベル氏は言う。外科的に埋め込まれたバージョンでは、電気インパルスで迷走神経を刺激する装置が胸部に挿入されます。 IBDの治療のために研究されている非侵襲性のハンドヘルド装置を使用すると、首または耳の迷走神経の右枝または左枝に皮膚を介して電気刺激が与えられます。
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ハンドヘルド デバイスは、バッテリー パックと耳に装着されるイヤホンを備えた携帯電話のようなものです。これをオンにすると、「ピンと針のようなざわめくような感覚が生まれます」とジョセフ・バインリッヒ氏は言います。 「押し付けがましいものでも、不快なものでもありません。」症状への効果については、「効果はすぐには分かりませんが、効果が現れるとトイレに行くのがずっと楽しくなります。」と付け加えた。彼は膨満感、けいれん、切迫感を感じなくなりました。
現在、VNS は主に研究または実験ベースで IBD に使用されています。米国食品医薬品局 (FDA) によって IBD の治療として承認されていませんが、その目的で適応外投与が可能です。しかし、FDA は、難治性 (薬剤耐性) てんかん、薬剤耐性うつ病、群発頭痛、片頭痛、および脳卒中回復を治療するために VNS を承認しました。一方、VNS は、他の多くの神経学的、免疫学的、その他の病状に対する潜在的な治療法として研究されています。
VNS がこれらのさまざまな症状をどのように改善するのかは完全には理解されていませんが、共通点の 1 つは炎症に関係しています。 「腸内には豊富な免疫系集団が住んでいます。 IBD患者では、免疫系が過剰に活性化し、腸の損傷につながる化学物質を放出するようになっています」と、ジョセフが参加したIBD研究の筆頭著者であり、米国生物電子医学研究所の講師でもあるベンジャミン・サーン博士は説明する。ファインスタイン医学研究所。 「迷走神経を通る信号を増強できれば [with VNS]、炎症シグナルを抑制する特定の経路を活性化することができます。私たちがバランスを取り戻す手助けができれば、それは治療効果があるでしょう。」
特に迷走神経を刺激するとアセチルコリン（神経伝達物質）の放出が増加し、これが「免疫細胞と相互作用して炎症性サイトカインを減少させる」とニューヨーク大学ランゴンヘルス校炎症性腸疾患センターの共同所長で准教授のジョーダン・アクセルラッド博士は説明する。ニューヨーク大学グロスマン医科大学で医学博士号を取得。さらに、迷走神経を刺激すると、IBD やその他の胃腸疾患の腸管透過性が低下する可能性があることが研究で示唆されています。
「研究室の動物にVNSを使用すると、炎症促進性サイトカインの減少と、調節性の抗炎症性サイトカインのいくらかの増加が見られます」と、医学准教授で炎症性腸疾患の共同ディレクターであるバイロン・ヴォーン博士は言う。ミネアポリスのミネソタ大学でのプログラム。 「そのデータを人間に変換するのには時間がかかりました。人間を対象とした研究は少数の集団を対象として行われてきました。」
軽度から中等度のクローン病または潰瘍性大腸炎を患う10歳から21歳の22人を対象としたある研究では、Sahn氏らは参加者に左耳の外側から1日2回、5分間VNSを自己投与させた。 16週間後、参加者は便中のカルプロテクチン濃度（便サンプル中の炎症の尺度）が50％減少し、クローン病患者の50％が臨床寛解を達成し、潰瘍性大腸炎患者の33％が臨床寛解を達成した。
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「IBDの症状は人によって異なります」と、ニューヨーク州クイーンズにあるコーエン小児医療センターの小児炎症性腸疾患センターの共同所長でもあるサーン氏は説明する。 、腹痛、関節痛、疲労、頭痛などは、VNS で改善できます。
VNS は、IBD の治療に役立つ可能性があります。なぜなら、この症状を患っている多くの人々は、治療に使用される薬剤に十分に反応しないからです。 「私たちの治療薬は常に改善されていますが、それでも成功率は 50% ～ 60% にすぎません」と Sahn 氏は言います。 「そのため、多くの人々が寛解を達成できなかったり、薬に対して部分的な反応しか得られなかったりすることになります。」実際、2021年版のIBDに対する抗TNF-α剤と呼ばれる免疫抑制剤の使用に関する研究のレビューが掲載されています。 BMC消化器科 潰瘍性大腸炎またはクローン病の患者のうち、1年後に寛解が見られたのはわずか45%であることが判明しました。
軽度のクローン病患者と同様に、薬に対して部分的に反応するか薬に耐えられない IBD 患者は、VNS の使用に適している可能性があります。 「軽度のクローン病患者にとって、免疫抑制剤の使用は過剰になる可能性があります」とサーン氏は言う。
Sahn氏はVNSを単独で、または薬剤と併用して使用できると考えているが、他のIBD専門家はVNSを補助療法として捉えている。 「これは薬に代わるものではありませんが、医学療法が十分に効果を発揮していない場合、これを検討するのは合理的です」とボーン氏は言う。
IBD の治療に関しては、症状を軽減することと、腸の炎症や損傷を軽減することの 2 つの目標があります。両方の目標を同時に達成することは必ずしも簡単ではありません。 「時には私たちにできる最善のことを [for IBD] 症状が緩和されます」とヴォーン氏は付け加えた。 「炎症とは不釣り合いな症状を持つ人々にとって、VNS は潜在的な役割を果たしている可能性があります。」
未だに解決されていない疑問
「線量とVNS設定については、まだ学ばなければならないことがたくさんあります」とSahn氏は言う。非侵襲的装置による治療は一般に忍容性が高いが、VNS は刺激装置がオンになっている間、わずかな皮膚の炎症や一時的な咳や嗄れ声（首から投与した場合）を引き起こす可能性があるとヴォーン氏は言う。
あなたが IBD に対して VNS を使用するのに適しているかどうかを判断するには、治療アプローチについてケアチームと話し合ってください。まず、医師に IBD に対する VNS の使用について知っているかどうか尋ねてください。「多くの消化器科医はこのことを知らないかもしれません」とアクセルラッド氏は言います。非侵襲性 VNS デバイスが近くで利用できる場合は、VNS を使用して IBD を治療する方法と、どのくらいの頻度で治療を行う必要があるかを消化器科医に尋ねてください。アクセルラッド氏によると、症状の改善に関してどのような効果が期待できるのかを知ることも重要だという。
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VNSはまだIBDの治療薬としてFDAによって承認されていないが、「VNSとIBD、そしてその2つがどのように組み合わされるかを理解している医師の適切な指導があれば、誰でもVNSを使用できる」とSahn氏は言う。一部の医療センターでは非侵襲性の VNS デバイスを患者に提供しているものの、保険適用が問題になる可能性があることに留意してください、とヴォーン氏は言います。この課題を回避するには、参加できる臨床試験があるかどうかを医師に尋ねてください。
専門家らは、IBDの治療に最適な標的と、VNSが患者の治療プロトコルにどのように適合するかを明らかにするには、さらなる研究を行う必要があることに同意している。難治性 IBD の罹患率が高いことを考慮すると、アクセルラッド氏が言うように、これらの疾患を治療する最善の方法には「集学的アプローチ」が含まれる可能性があります。これには、薬物療法や神経調節に加えて、食事の修正、定期的な運動、鍼治療などの代替療法が含まれる場合があります。最近では、IBD の個別治療に重点が置かれているとサーン氏は言います。さらなる研究でIBDへの使用が裏付けられれば、VNSは治療薬の中で歓迎される地位を獲得するかもしれない。