喘息発作に対する50年ぶりの新しい治療法

一部の喘息や COPD 発作の際に投与される注射は、現在のステロイド錠による治療よりも効果があり、さらなる治療の必要性が 30% 減少します。

本日『The Lancet Respiratory Medicine』誌に発表されたこの研究結果は、世界中の何百万人もの喘息やCOPD患者にとって「状況を一変させる」可能性があると科学者らは述べている。

喘息発作や COPD の再燃（増悪とも呼ばれる）は、致命的な場合があります。英国では毎日、喘息患者4名とCOPD患者85名が悲劇的に命を落とします。どちらの症状も非常に一般的で、英国では 10 秒ごとに誰かが喘息の発作を起こしています。喘息と COPD は NHS に年間 59 億ポンドの負担を与えています。

この注射で治療される症状の再燃のタイプは「好酸球性増悪」と呼ばれるもので、大量の好酸球（白血球の一種）による炎症による喘鳴、咳、胸の圧迫感などの症状が伴います。好酸球性増悪は、COPD 再燃の最大 30%、喘息発作のほぼ 50% を占めます。病気が進行するにつれて発生頻度が高くなり、場合によっては不可逆的な肺損傷につながる可能性があります。

このタイプの喘息の増悪時の治療は 50 年以上ほとんど変わっておらず、ステロイド薬が薬物療法の主流となっています。プレドニゾロンなどのステロイドは肺の炎症を軽減しますが、糖尿病や骨粗鬆症などの重篤な副作用があります。さらに、多くの患者は治療に「失敗」し、ステロイドの反復投与、再入院が必要になるか、90日以内に死亡する。

キングス・カレッジ・ロンドンの科学者らが主導し、オックスフォード大学が後援した第2相臨床試験ABRA研究の結果は、すでに入手可能な薬剤を緊急事態において再利用してさらなる治療や入院の必要性を減らすことができることを示した。この多施設共同治験は、オックスフォード大学病院NHS財団トラストとガイズ・アンド・セント・トーマスNHS財団トラストで実施された。

ベンラリザマブは、好酸球と呼ばれる特定の白血球を標的とし、肺の炎症を軽減するモノクローナル抗体です。現在、重度の喘息の治療に使用されています。 ABRA試験では、ステロイド錠剤と比較して、増悪時点での単回投与の方が効果が高いことが判明した。

この研究では、喘息またはCOPD発作のリスクが高い人々を無作為に3つのグループに分け、1グループはベンラリズマブ注射とダミー錠剤を受け、1グループは標準治療（プレドニゾロン30mgを5日間毎日）とダミー注射を受け、3番目のグループは両方のベンラリズマブ注射を受けた。そして標準治療。二重盲検、ダブルダミー、アクティブコンパレータによるプラセボ対照試験であるため、研究参加者も研究責任者も、どの研究群や治療が受けられたのかを知りませんでした。

28日後、咳、喘鳴、息切れ、痰などの呼吸器症状がベンラリズマブで改善したことが判明した。 90日後、プレドニゾロンによる標準治療と比較して、ベンラリズマブ群では治療に失敗した人の数が4分の1に減少しました。

ベンラリズマブ注射による治療は失敗するまでに時間がかかり、医師の診察や病院に行く回数が減りました。喘息や COPD 患者の生活の質も改善されました。

この試験の主任研究者であるキングス・カレッジ・ロンドンのモナ・バファデル教授は、「これは喘息やCOPD患者にとって状況を一変させる可能性がある。世界中で年間合わせて380万人が死亡しているにもかかわらず、喘息とCOPD悪化の治療は50年間変わっていない」と述べた。 。

「ベンラリズマブは、重度の喘息の管理にすでに使用されている安全で効果的な薬です。我々は、現在利用可能な唯一の治療法であるステロイド錠剤よりも有効であることを示すために、この薬を別の方法で、つまり増悪の時点で使用しました。 ABRA研究の大きな進歩は、喘息やCOPDの発作に対して標的療法が効果があるという発見であり、全員に同じ治療を行うのではなく、最もリスクの高い患者を対象とした、適切なレベルの炎症を伴う標的療法の方がはるかに優れていることが判明したことである。何を推測するか彼らには治療が必要でした。」

この研究では、ベンラリズマブ注射は医療専門家によって投与されましたが、自宅、一般医の診療所、または救急部門でも安全に投与できる可能性があります。ベンラリズマブは研究では安全であり、安全性においては過去の多くの研究と同様でした。

モナ・バファデル教授は、「これらの極めて重要な研究が将来の喘息とCOPD増悪の治療法を変え、最終的には世界中で喘息とCOPDを抱えて暮らす10億人以上の人々の健康を改善することを期待している」と述べた。

ABRA試験の筆頭著者であり、オックスフォード大学在学中に研究を開始した西オーストラリア大学臨床上級講師のサンジェイ・ラマクリシュナン博士は、「我々の研究は喘息とCOPDの治療に大きな期待を示している。COPDは世界の死因の第 3 位ですが、この病気の治療は 20 世紀に行き詰まっています。私たちは、時間がなくなる前に、これらの患者に救命の選択肢を提供する必要があります。

「ABRA試験はNHSと大学の協力によってのみ可能であり、この緊密な関係がどのように医療を革新し、人々の生活を改善できるかを示しています。」

この研究に参加したバンベリー在住のジェフリー・ポインティングさん（77歳）は、「正直なところ、症状が悪化しているときは、自分の気持ちを誰かに伝えるのが非常に難しい。息もできないほどだ。それを取り除いてくれる何かは何でも」と語った。普通の生活に戻ることはあなたが望んでいることです。しかし、注射の場合は、服用した最初の夜によく眠れなかったような副作用はありませんでした。ステロイドの服用はありましたが、研究初日の夜は眠れ、問題なく生活を続けることができました。参加したことと、研究に関わったすべての人に感謝していることを付け加えておきたいと思います。 ABRAの研究は私により良い生活を与えようとしています。」

Asthma + Lung UKの研究イノベーション担当ディレクターであるサマンサ・ウォーカー博士は、「喘息発作や慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療にステロイド錠剤の投与に代わる可能性のある方法が発見されたことは、肺疾患を持つ人々にとって朗報だ」と述べた。しかし、これが喘息や COPD 発作に苦しむ人にとっては 50 年間で初めての新しい治療法であるということは恐ろしいことであり、肺の健康に関する研究がいかに絶望的に資金不足であるかを示しています。

「イギリスでは 4 分ごとに、誰かが肺の病気で亡くなっています。さらに何千人もの人が、毎日呼吸困難の恐怖に耐えながら暮らしています。皆さんのご協力により、私たちは未来を変えるための、人生を変える、命を救うさらなる研究のために戦っています」呼吸の問題を抱えて暮らすすべての人のために、私たちは力を合わせて、世界中の家族が最善の治療とケアなしに肺疾患に直面しないようにしていきます。

「私たちのビジョンは、誰もが健康な肺を持つ世界です。私たちは皆さんの助けがなければそこに到達することができません。」

この研究は、AstraZeneca UK Limited の支援を受けて実施されました。

ラマクリシュナン、サンジェイら。
ベンラリズマブ (ABRA) による喘息および COPD の好酸球性増悪の治療: 二重盲検、ダブルダミー、実薬プラセボ対照ランダム化試験。
ランセット呼吸器医学、2024。doi: 10.1016/S2213-2600(24)00299-6