新しいCAR-T薬はすべての人に永続的な寛解を誘導する、公表されたデータ

第Ib/II相FELIXの結果によると、抗CD19 CAR T細胞療法オベカブタゲン・オートロイセル（オベセル、アウカツィル）の使用により、再発または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病（ALL）患者において永続的な寛解が得られたトライアル。

形態学的疾患を有する94人の患者のコホートでは、obe-celの少なくとも1回の注入を受けた患者の77％で全体的な寛解が起こり、55％で完全寛解（CR）、21％で不完全な血液学的回復を伴うCRであり、以下の条件を満たした。ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン癌研究所のクレア・ロディ医学博士とその同僚らは、試験の主要評価項目であると報告した。 ニューイングランド医学ジャーナル。

少なくとも1回のobe-cel注入を受けた127人の患者からなる全研究集団のうち、99人がCRまたは不完全な血液学的回復を伴うCRを達成した。無イベント生存期間（EFS）の中央値は11.9カ月、推定6カ月EFS率は65.4％、推定12カ月EFS率は49.5％でした。全生存期間（OS）中央値は15.6カ月、推定6カ月OS率は80.3％、12カ月OS率は61.1％と推定された。

「疾患の状態に関係なく、非常に高リスクのグループであっても、大多数の患者は完全寛解を達成します」とロディ氏は語った。 今日のメドページ。 「CAR前に重大な疾患を抱えている患者の大部分にもかかわらず、高度の免疫毒性はほとんど見られませんでした。これは、CARに十分適合しないと考えられる患者にもこのCARを安全に送達できることを意味します。」

オベセルの 最近のFDAの承認 この試験の結果によって裏付けられ、65 人の患者のうち 42% が 3 か月以内に CR を達成したことが示されました。全体として、参加者の63%が研究中にCRを達成し、そのうち12%はCRおよび不完全な血液学的回復を示した。

Roddieらは、obe-cel注入後に全寛解の高い発生率がすべての患者サブグループで観察されたが、骨髄負荷が高い患者（骨髄芽球＞75％）では寛解の発生率が低かったと報告した。リンパ球枯渇前の中間の骨髄負荷（骨髄芽球 5% ～ 75%）（65% 対 82%）。

彼らはまた、リンパ球枯渇前の骨髄負荷がEFSおよびOSと相関していることも発見した。低い患者（

これは、「低から中程度の骨髄負荷がCAR T細胞の有効性と毒性にとって最適であり、CAR T細胞療法の前に最適化されたブリッジング療法がより良い腫瘍除去に向けてアプローチすることで転帰が改善される可能性がある」ことを示唆しているとRoddieらは書いている。

obe-cel は、重篤な免疫関連の毒性作用の発生率が低いことと関連していました。具体的には、127 人の患者のうち 87 人（68.5%）でサイトカイン放出症候群が発症しましたが、グレード 3 以上であったのは 3 人の患者のみでした。免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は患者の22.8％で発症し、9人の患者でグレード3以上の事象が発生した。

さらに、obe-cel注入後の重篤なICANSは、リンパ球枯渇前の骨髄負荷が高い患者に主に限定されており、「このことは、骨髄負荷が低い患者には外来環境でobe-celを安全に投与できることを示唆している」とロディ氏とロディ氏は述べた。同僚らは指摘した。

の FELIX研究 試験はスペイン、英国、米国の34施設で実施され、第Ib相（少なくとも1回のobe-cel点滴を受けた16人の患者）と第II相（形態学的疾患の94人を含む患者111人）が行われた。年齢中央値は47歳、52％が男性、74％が白人であった。

参加者は中央値で過去2回の治療を受けており、52%が最後の治療に抵抗性であった。全体として、患者の41.7％が以前にブリナツマブ（Blincyto）の投与を受けており、31.5％がイノツズマブ オゾガマイシン（Besponsa）の投与を受けており、16.5％が両方の投与を受けていた。患者の44.1%が以前に同種幹細胞移植を受けていた。

骨髄芽球の割合の中央値は 40% でした。