膠芽腫は、成人で最も一般的な種類の悪性脳腫瘍です。これまでのところ、この進行性の腫瘍を永久に消失させることができる治療法はありません。腫瘍細胞は多様性に富み、微小環境は腫瘍に適しすぎています。バーゼル大学とバーゼル大学病院の研究者らは、腫瘍を攻撃するだけでなく、その微小環境を腫瘍に対して攻撃する免疫療法を開発した。
ここ数年、CAR T 細胞はがんに対する免疫療法に新たな勢いをもたらしています。仕組み: 専門家は患者の T 細胞を採取し、キメラ抗原受容体 (CAR) と呼ばれる受容体の助けを借りてがん細胞上の構造を認識できるように研究室で再プログラムします。体内に戻ると、T細胞はがん細胞を探し出して根絶します。この方法は、いくつかの形態の白血病においてすでに大きな成功を収めています。
しかし、固形腫瘍、特に脳腫瘍は、CAR T 細胞の成功に障害をもたらします。まず、ガンハンターが腫瘍の内部に侵入するのは困難です。第二に、すべてのがん細胞が必ずしも T 細胞が認識して攻撃できる構造を持っているわけではありません。そして第三に、ヒト組織内の固形腫瘍には、免疫系の攻撃をかわす微小環境があります。 「特に脳では、通常はT細胞が存在しないため、環境はT細胞にとって非常に厳しいものです」とバーゼル大学およびバーゼル大学病院のグレゴール・ヒュッター教授は説明する。
粘り強い腫瘍
ヒュッター氏と彼のチームは膠芽腫と闘う方法を模索している。残念なことに、これらの脳腫瘍はしぶとく、通常は手術や治療を行っても再発します。しかし、手術によって得られた時間を、研究室で患者自身の T 細胞を CAR T 細胞に再プログラムするために使用できる可能性があります。これらを再成長腫瘍に直接注射すると、CAR T 細胞ががんに到達できないという障害が回避されます。 T細胞は内部に入ると、認識された構造を持つすべてのがん細胞を攻撃します。
腫瘍促進剤から抗腫瘍剤へ
ヒュッターのチームが開発したCAR T細胞には、微小環境を変えることを目的とした追加の機能がある。研究者らはまた、治療用T細胞に分子の設計図を与える。この分子は、腫瘍が自らの目的のために環境内の免疫細胞を乗っ取るために使用する信号をブロックします。これらの信号により、腫瘍は免疫細胞、より正確にはミクログリアやマクロファージを自身の体に対する裏切り者に変えることができます。がんを攻撃するのではなく、免疫系ががんを攻撃するのを防ぎます。
裏切り者が擁護者に戻る
移植された分子がこれらの腫瘍シグナルを停止すると、マクロファージとミクログリアは、特定の認識された構造を欠くがん細胞であっても、神経膠芽腫に対する攻撃においてCAR T細胞を支援できるようになります。
研究者らがヒト神経膠芽腫細胞を移植したマウスを用いた試験では、この治療が非常に成功していることがすでに示されている。 CAR T細胞はすべてのがん細胞を除去することができました。研究チームはリンパ系のがんであるリンパ腫に対するこの方法もテストした。これらの試験でも、この治療法は有望であることが判明した。
臨床研究が間もなく行われる予定
ヒュッター氏と彼のチームは次のステップとして、その有効性と安全性をテストするための最初の臨床研究で患者にこの治療法を提供したいと考えている。 「治療薬を局所に注射し、血流を介して投与しないため、体の他の部分への副作用は限定されるはずです」とグレゴール・ヒッター氏は言う。しかし、他のCAR-T細胞療法で起こることがすでに知られている神経系への副作用の可能性と、それをどの程度抑制できるかは研究を通じてのみ決定できる、と同氏は付け加えた。
#膠芽腫新しい治療法は脳腫瘍を複数の角度から攻撃します