自己免疫疾患を治療するための「クレイジーな」アイデアが実際に機能する可能性がある

医師たちは、狼瘡は二人として同じように罹患する患者はいない、とよく言います。この病気は免疫系の異常を引き起こし、体内のほぼすべての臓器を攻撃する可能性がありますが、いつどこで発生するかは非常にわかりにくいのです。ある患者は顔に病変を持っているかもしれませんが、 オオカミに噛まれたことに例えられる 狼瘡の名前の由来となった 13 世紀の医師によるもの。別の患者は腎不全を患っている可能性があります。もう一つは、肺の周りの液体です。しかし、医師がすべての患者に言えることは、彼らは一生ループスを患うだろうということです。このような自己免疫疾患の起源は謎に包まれていることが多く、自分が住んでいる体を敵とみなす免疫システムが完全に緩むことはありません。狼瘡は治すことができません。自己免疫疾患を治すことはできません。

しかし、2年前、 勉強 これらすべての仮定を揺るがすものはドイツから生まれました。制御不能な狼瘡を患っていた5人の患者が、CAR-T細胞療法と呼ばれる再利用されたがん治療を受け、悪性免疫細胞をほぼ一掃した後、完全寛解した。最初に治療を受けた患者は、もう4年近く症状が出ていない。 「私たちは病気の治療法について考える勇気がありませんでした」とコロンビア大学医療センターのリウマチ専門医で狼瘡を専門とするアンカ・アスカナセ氏は言う。しかし、これらの驚くべき結果、つまりすべての患者の寛解は、楽観主義の新たな波を刺激しました。 40名以上 現在、世界中の狼瘡患者がCAR-T細胞療法を受けており、ほとんどが薬物を使わずに寛解している。これらの患者のいずれかが生涯治癒したと宣言するのは時期尚早ですが、今ではそれが可能性の範囲内であると思われます。

医師らは狼瘡を超えて、CAR-Tが有病率が上昇している自己免疫疾患に対する大きな進歩の前兆となることを期待している。 憂慮すべき上昇。 CAR-T はすでに実験的に使用されています。 患者を治療する 多発性硬化症などの他の自己免疫疾患を伴う 筋炎、 そして 重症筋無力症。そして、CAR-Tの成功を受けて、研究者らは、がん治療から他の（より安価でより簡単な）戦略を借りて、失敗した免疫細胞を殺すようになった。これらのアイデアのすべてがうまくいくわけではありませんが、もしうまくいくとしたら、今後数年で現代の最もイライラする難治性の病気の治療に転換点が訪れる可能性があります。

CAR-T細胞療法は 独自に開発された 血液がんの悪性細胞を殺す方法として。科学者らは後に、特定の自己免疫疾患で異常をきたすB細胞と呼ばれる特定の白血球を殺すためにも使用できる可能性があると推論した。あるグループは、CAR-Tと呼ばれる自己免疫疾患に対するCAR-Tのような治療法を試みた。 尋常性天疱瘡、そして別のCAR-T 狼瘡に対して。それはうまくいきましたが、これらの実験はマウスのみで行われました。

これは、ある時点で利用可能な科学的証拠の合計でした。 20歳女性 彼女はドイツのエアランゲンにある医師の所を訪れ、重度で制御不能な全身性エリテマトーデスに対して何か試してほしいと頼んだ。狼瘡の管理に通常使用される長期投薬はどれも効果がありませんでした。彼女の腎臓、心臓、肺はすべて機能不全に陥り、一人で歩くことはたったの30フィートでした。 CAR-Tは危険であり、医師も同意したが、ループスが彼女を死に至らしめていた。

CAR-T細胞療法は本質的に彼女の免疫システムをそれ自体に逆らわせる可能性がある。まず医師らは彼女の血液からT細胞と呼ばれる免疫細胞の一種を抽出し、それを操作して彼女の狼瘡を引き起こすB細胞を認識して破壊できるキメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞を作製した。 CAR-T 細胞は危険で圧倒的な症状を引き起こす可能性があります 炎症反応 彼女の医師らは、CAR-Tが免疫系がすでに過剰状態にある自己免疫疾患患者にも同様の影響を与えるのではないかと心配していた。 「私たちはT細胞を取り出して狂ったように活性化し、活性化した自己免疫疾患で大規模に過剰活性化したT細胞を攻撃します。それで、よく考えてみると、そんなことをするのはちょっとクレイジーですよね？」エアランゲン大学病院の血液腫瘍専門医であり、この治療法を開拓したドイツチームの医師の一人であるファビアン・ミュラー氏は言う。しかし幸いなことに、狼瘡を患った女性には重篤な副作用はなく、その後ドイツのグループが投与した他の患者にも副作用はなかった。。 彼らは全員、狼瘡の症状や投薬もなく日常生活を送っています。わずか30フィートしか歩けなかった女性が、今では週に5回ランニングしているとミュラー氏は語った。彼女は学校に戻り、免疫学の修士号取得を検討しています。

ミュラー氏らは、CAR-T細胞療法は、免疫系の「ディープリセット」を引き起こすのに十分な量のB細胞を除去することで効果があると信じている。 CAR-T 細胞は、執拗な小さな暗殺者です。彼らは体の組織の奥深くに隠れているB細胞さえも見つけて破壊することができます。患者の B 細胞数は最終的に回復しますが、新しい B 細胞が誤って身体自体を攻撃することはなくなります。がん患者は、治療後に「治癒した」とみなされることがあります。 5年間の寛解そして、CAR-Tの投与を受ける最初の狼瘡患者は、そのマイルストーンからそう遠くないところにある。しかし、この治療法では、多くの患者がこの病気にかかりやすい遺伝的素因を消すことはできない、とメリーランド州のリウマチ専門医ドナルド・トーマス氏は言う。寛解が実際に「治癒」できるほど持続性があるかどうかを知るには時間がかかるだろう。

それでも、これらの驚異的な成果は、自己免疫疾患の解決に熱心なバイオテクノロジー企業の間でゴールドラッシュを引き起こした。がん治療を目的として設立されたCAR-Tスタートアップ企業は、 自己免疫疾患の標的に軸足を移す。そして、大手製薬会社などは、 ブリストル・マイヤーズ スクイブ、 アストラゼネカ、 そして ノバルティス 独自の治療法を開発しています。コロンビア大学のアスカナーゼ氏は現在、CAR-T または同様の細胞療法を使用した 5 つの別々の試験の研究者であり、常に多くの企業から話を聞いています。関心が非常に高いため、新しい治療法を試すのに「十分な数の患者がいるのかさえわかりません」と彼女は言いました。について 150万人のアメリカ人 狼瘡を患っている人もいるが、治験の対象となるのはそのうちの少数の人、つまり実験的治療を正当化できるほどの病気ではあるが、不可逆的な臓器損傷を負うほどではない人たちだけだ。

今のところ、狼瘡やその他の自己免疫疾患に対するCAR-Tは、米国では臨床試験を通じてのみ利用可能であるが、事実上、ほぼすべての狼瘡患者はCAR-Tを利用できないことを意味している。フロリダのリウマチ専門医であるジョナサン・グリアは、数百人の狼瘡患者を治療する7人の医師の診療所で働いている。 CAR-Tを受けている人は一人もいません。同氏は、フロリダ州でこれらの研究を行うために稼働しているセンターを一つも知らないため、興味のある患者は州外に行かなければならないだろう。

たとえ自己免疫疾患に対して FDA に承認されたとしても、CAR-T は時間と費用がかかるプロセスです。各患者自身の細胞が再設計されるため、簡単にスケールアップすることはできません。がんに対するCAR-Tの費用は約 50万ドル。患者はCAR-Tの余地を作るために既存のT細胞を殺す化学療法も必要であり、これによりリスクが増大する。ループスでは通常、疾患を抑制するために薬剤を徐々に減らす必要があり、これが再燃を引き起こす可能性がある。これらすべての合併症により、現在のCAR-T反復療法は、他の選択肢がなくなった重篤な疾患を有する狼瘡患者にのみ適しています。

CAR-T の実際的な限界はがん分野を長年悩ませており、研究者たちはすでにそれを回避するアイデアを考え出しています。 B 細胞を殺すためのより簡単な戦略が数多くあり、現在、血液がんから自己免疫疾患にまで応用されています。それらには、使用が含まれます ドナーT細胞と呼ばれる異なる種類の免疫細胞 ナチュラルキラー細胞、またはT細胞を破壊することを目的としたB細胞に結合する分子。と呼ばれるそれらの分子 二重特異性 T 細胞エンゲージャーBiTE は「安価で、速く、簡単」だが、B 細胞が存在する組織にはそれほど深く浸透しない可能性があるとミュラー氏は述べた。それにもかかわらず、9月には、 ニューイングランド医学ジャーナル 2冊出版して成功した 場合 レポート ループスを含む少数の自己免疫疾患の治療に成功したことをBiTEと呼ばれる方法で説明しています。 テクリストマブ。市販されている同様の BiTES は、自己免疫疾患にも再利用できる可能性があります。

こうした単純な治療法でも、最終的には「十分に効果がある」かもしれない、とアスカナセ氏は語った。そしてその使いやすさは、最終的にカスタムCAR-T療法を打ち破る可能性があるが、世界中の何百万人もの狼瘡患者全員に治療が届く可能性は低い。それは単純に高価で面倒すぎるという問題が後押ししています その他の最先端の治療法 それは当初大々的に宣伝されて承認されました。たとえCAR-T自体が自己免疫疾患に広く採用されることはなかったとしても、CAR-Tは、いつか治療に革命をもたらす可能性のある新しいアイデアへの扉を開きました。