SGLT2 阻害剤のキャリーオーバー効果はどのくらい持続しますか?

サンディエゴ — エンパグリフロジン (ジャディアンス) による心血管と腎臓の健康に対する効果は、EMPA-KIDNEY 試験の休薬後の追跡調査で示されたように、中止後約 1 年間持続します。

治験後の追跡調査の中央値2年間において、主要試験期間中にエンパグリフロジンに無作為化された患者では、プラセボ無作為化患者と比較して、腎疾患進行または心血管死のリスクが13%低いままでした（HR 0.87、95 %CI 0.76-0.99)。試験期間と組み合わせると、その主要評価項目のハザード比は 0.79 (95% CI 0.72-0.87) でした。

治験から1年後、治験のアクティブフェーズと比較して利益はわずかに低下し（HR 0.76 vs 0.72、どちらもプラセボに対して統計的に有意）、2年目の追跡調査中に有意性は失われました（HR 0.90、95% CI 0.75- 1.07)、その後、イギリスのオックスフォード大学の William G. Herrington 氏 (FRCP) が次のように報告しました。 米国腎臓学会腎臓週間 ミーティング。

注目すべきことに、エンパグリフロジン群とプラセボ群の患者の同程度の割合（それぞれ43％と40％）が治験後の期間中にSGLT2阻害剤を使用していた、と研究者らは論文で書いている。 ニューイングランド医学ジャーナル、調査結果も発表されました。

「SGLT2のメリットを最大限に活かしたいなら」 [inhibitors]ヘリントン氏は後半のセッションで、「患者への投与を早期に開始し、投与を継続し、薬を中止する必要はない。効果を最大化するには、長期にわたる治療が必要だ」と述べた。

の EMPA-KIDNEY試験 慢性腎臓病を患い、推定糸球体濾過量（eGFR）が20以上45 mL/min/1.73 m未満の患者6,609人が対象となった。² ベースラインまたはeGFRが45対2だが、尿中アルブミン対クレアチニン比が少なくとも200の場合。 主な試験では、参加者はエンパグリフロジン（10mgを1日1回）または対応するプラセボのいずれかを投与する群にランダムに割り当てられ、追跡調査が行われた。中央値は2年。

治験後の段階では、同意した生存患者4,891人（74％）がさらに2年間の非盲検観察に登録され、その間、ランダム化治験薬は中止されたが、地元の開業医はエンパグリフロジンなどの非盲検SGLT2阻害剤を処方することができた。

治験実施期間と治験後を合わせた期間中に、エンパグリフロジンで無作為化された患者の26.2%、プラセボで無作為化された患者の30.3%が、腎臓病の進行または心血管死の複合である主要アウトカム事象を経験した。腎臓病の進行は、eGFR のランダム化による少なくとも 40% の持続的な減少、末期腎臓病の発症、持続的な eGFR が 10 mL/分/1.73m 未満であると定義されました。²、または腎不全による死亡。

腎臓病の進行が主なエンドポイント事象であり、エンパグリフロジン群の患者の23.5％、プラセボ群の患者の27.1％に発生し、心血管死亡率はそれぞれ3.8％と4.9％であった。心血管以外の原因による死亡率は両群とも 5.3% でした。

SGLT2阻害剤の持続的な効果のメカニズムには、実薬試験期間中にネフロンを保存することによる腎疾患の進行とその後の心血管リスクの軽減が含まれる可能性があると研究者らは示唆した。

「eGFR成分に関して観察された治験後の利点の一部は、治験薬を中止したときの小さな急性eGFR低下の逆転に起因する可能性がある」とヘリントン氏はセッションで指摘した。 「しかし、それは末期腎臓病のリスクに対する継続的な利益を説明するものではありません。」

糖尿病やアルブミン尿の状態、腎機能障害のレベルや腎臓の一次診断などのサブグループでは、全体的な所見と一致する利点が示されました。

研究者らは、追加の追跡調査により、最初の主要アウトカムの数が、実施中の試験の990件から試験後の追跡調査中の1,866件へとほぼ2倍になったことを指摘し、これは「実施中の試験期間が短いことから生じる不確実性に対処するのに役立つ」とヘリントン氏は述べた。

研究者らは、無作為化試験期間終了後に患者にSGLT2阻害薬の投与を開始するか継続するかの決定が無作為ではなかったことを認め、非盲検のSGLT2阻害薬を開始しなかった患者には腎臓疾患の予測リスクが2倍あったという事実を指摘した治験後にSGLT2阻害薬を開始した人たちと同じように失敗した。

「この現象は、より重度の慢性腎臓病患者におけるSGLT2阻害の有効性についての不確実性と、規制当局や支払者の承認に時間がかかることによる実際の変化の慣性を反映している可能性がある」と研究者らは書いている。 「この予後の不均衡は、特に、治験後にSGLT2阻害剤の投与を開始したエンパグリフロジン群の患者と、そうでなかったプラセボ群の患者との間の転帰の比較は混乱を招くため、信頼性が低いことを意味している。」

その他の制限には、ランダム化試験期間終了後の入院に関するデータが欠如していることが含まれます。