バルデヘブロン研究所（VHIR）の感染症グループが主導する最近の研究により、エリートHIVコントローラーに特徴的な免疫細胞のサブタイプが発見された。結果は雑誌に掲載されました JCI の洞察、これらの人々のHIV制御を可能にする免疫学的メカニズムを理解するのに役立ち、今日では決定的な治療法がないこの感染症に対する新しい治療法を開発するための基礎を築きます。
近年、HIV感染者がなぜエリート管理者であるのかを理解するために、数多くの研究が行われています。これらの患者は免疫系の反応が非常に強力であり、ウイルスを完全に排除することはできませんが、ウイルスを制御するために抗レトロウイルス治療を必要としないことが知られています。免疫系のさまざまな要因がこの反応に影響しますが、解決すべき不明な点はまだ多くあります。
ナチュラルキラー (NK) 細胞
ヴァル・デ・ヘブロンの研究では、特定の種類の免疫系細胞、ナチュラルキラー (NK) 細胞が分析されました。 「私たちは、NKが防御の第一線としてHIV感染細胞を迅速に検出して殺すことができることを知っており、感染を制御するには感染初期からの対応が不可欠であると考えています。」VHIR感染症グループの共同責任者であるマリア・ホセ・ブゾン博士は次のように述べています。これまで、エリートコントローラーのNK反応を深く分析した研究はほとんどありませんでした。
研究チームは、対照群、抗レトロウイルス治療を受けたHIV感染者と抗レトロウイルス治療を受けていないHIV感染者、およびエリート管理者のNK細胞を比較した。エリートコントローラーのNK細胞は、ウイルスに対してより特異的で正確かつ制御された反応を示した。
さらに、それらは感染組織に移動し、記憶細胞マーカーを提示する能力がより優れています。これらのマーカーにより、細胞は以前の感染を記憶し、より迅速かつ効果的に反応できるようになります。
より具体的で的を絞った対応
NK細胞はウイルスに感染した細胞を排除します。通常、これらの細胞は異常であると検出した細胞を殺すことができるため、非特異的に作用します。しかし、この研究では、エリートが人々をコントロールしている場合、NKはより特異的な反応を示すことが観察されました。無差別に行動するのではなく、より標的を絞った方法で抗体で標識された細胞を認識して排除することができます。
一方、研究チームは、エリートコントローラーのNK細胞の表面に、NKG2CとNKG2Aと呼ばれる、正反対の機能を持つ2つのマーカーがあることを特定した。 NKG2A は免疫系の活性を低下させますが、NKG2C は活性化因子として機能します。 「細胞が両方の受容体を同時に発現しているという事実により、反応のバランスがより良くなり、HIV感染細胞の排除を目的としたものになり、したがってウイルスに対する反応がより強力になると我々は考えています。」ブゾン博士は説明します。
NK反応を知ることは新しい治療法を見つけるのに役立ちます
エリート管理者が HIV ウイルスに対してより優れた反応を示す理由を理解することは、新しい治療法の開発に役立つ可能性があります。 「NKの役割を理解することは、ウイルスの複製を制御するための有益な反応を強化することを目的とした免疫療法ツールを作成するのに役立ちます。私たちの目標は、HIV とともに生きる人々により良い治療法を提供し、将来的には完全治癒を達成することです。」、ブゾン博士をハイライトします。
これまでのところ、HIV の分野では免疫療法や細胞療法が研究されていますが、NK に関する研究はほとんどありません。現在、感染症グループは、細胞の反応を直接変更できる薬剤を提供するか、体外で細胞を変更することにより、動物モデル*でより活性化されたNK細胞を生成することに取り組んでいます。
今回公開された研究は、ヒメネス・ディアス財団保健研究所、マドリードのレイ・ファン・カルロス大学病院、セビリア生物医学研究所（IBiS）と協力して実施され、同省の資金提供のおかげで可能となった。科学、イノベーション、大学の学位 (PID2021-123321OB-100、PDC2022-133836-100)。
#HIVの制御を可能にするメカニズムの1つが特定された