ケンブリッジのガードン研究所のオフィスにいるアジム・スラニ氏
ケンブリッジのガードン研究所のオフィスにいるアジム・スラニ氏
私は後に開発功績でノーベル賞を受賞したボブ・エドワーズの学生でした。 で 試験管内 受精。ボブは私に胚の移植に取り組むように頼んだが、同時に他のことに自由に取り組むことも許可してくれた。私は単為生殖、つまり「処女誕生」を選びました。卵子が精子による受精なしに胚に成長するプロセス。男性は必要ありません。これはカエルや魚などの多くの脊椎動物で起こりますが、哺乳類でも同じことができるかどうか知りたいと思いました。
私はクリスマスの日にネズミを処女出産させるだろうと確信していました。 ケンブリッジ大学の別の科学者は、研究室でマウスの卵をまるで受精したかのように成長させることに成功した。まるで魔法のようでした。彼らを正期産まで成長させることができるだろうかと思いました。そんなことは決して起こりませんでした！私はそのアイデアに夢中になり、アシスタントと一緒にたくさんの実験をしましたが、今ではとても恥ずかしいです。
何百回もの実験の後、哺乳類は子孫を残すために両方の親からの遺伝子が必要であることを発見しました。 これはまったく予想外でした。母方の遺伝子と父方の遺伝子は実質的に同一であっても、機能的には異なります。胎児の発育には母親のゲノムがより重要であり、胎盤には父親のゲノムが重要であることが判明しています。
発生中に何かが遺伝子発現に影響を及ぼしていました。 私たちは後に、生殖細胞系（卵子と精子）の段階でゲノム上に、両親の起源の記憶である一種の刻印があることを発見しました。この痕跡は受精後も遺伝し、成人になっても持続します。私はこれをゲノムインプリンティングと呼んでおり、遺伝タグとしての DNA メチル化と呼ばれるプロセスによって引き起こされることを発見しました。その後、フィールドはさまざまな方向に爆発し始めました。
私たちは、特定のインプリントされた遺伝子とその根底にあるメカニズムを探し始めました。。私たちは、父親のコピーからのみ発現されるインプリント遺伝子を発見しました。このコピーの変異により、マウスの異常な母性行動が引き起こされました。母親たちは生まれたばかりの子犬を完全に無視し、通常のように巣を作りませんでした。さまざまな機能を持つ約 200 個のインプリント遺伝子が発見されています。
14の人間の病気がゲノムインプリンティングの問題に関連していることが現在知られている – 最も一般的なのは、プラダー・ウィリ症候群、アンジェルマン症候群、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群です。関与する遺伝子を特定して以来、科学者はそれらを診断する方法についてより深く理解できるようになりました。患者はインプリントされた遺伝子の不活性コピーも保有しているため、目標は、これを治療の選択肢として再活性化することです。
その後、私は生殖系列発生の基礎生物学に注意を移しました。 生殖細胞は卵子と精子の前駆体であり、現在エピジェネティックマークと呼ばれているこれらの痕跡が消去され、再確立される場所です。私たちは、これらのマークを消去するメカニズムと、新しいマークを付けるメカニズムを発見しました。この消去により、次の世代のために生殖細胞がリセットされ、異常なエピジェネティックマークが世代を超えて伝達されないようにすることもできます。
また、再プログラムされた成人の皮膚細胞から卵子や精子の細胞を作る可能性についても期待が高まっています。 それはかなり驚くべき考えです。それは、私たちの体細胞すべてが新しい生命の潜在的な源であることを意味します。 SFのように聞こえますが、マウスではすでに実験が行われているので、原理的には可能です。
これにより、絶滅の危機に瀕している哺乳類を絶滅から救う可能性も高まります。 私の出身地であるケニアのキタシロサイのように。一部の動物園では、将来的にこれが可能になることを期待して、すでにさまざまな種から皮膚細胞を収集し、凍結している。
ゲノムインプリンティングが哺乳類の進化にどのように関係しているのか、私は非常に興味があります。 約 6,500 万年前に恐竜が絶滅した後、哺乳類は世界中の空、海、砂漠など、さまざまな環境で暮らすように進化しました。刷り込みによって、哺乳類はこれらの非常に多様な形をとる発達上の柔軟性が得られたのだろうかと疑問に思います。私は現在そのアイデアに取り組んでいます。
好奇心に従って研究を続けるとこうなる。長い時間がかかり、各ステップは非常に困難で時間がかかりました。しかし、それが科学の面白いところです。私は 1 つの疑問から始めましたが、今では分野全体が非常に多くの異なる方向に広がっています。
#アジムスラーニの人生の初期段階について