がん細胞を殺す新しい方法により、乳がん患者の長期にわたる保護が可能になる可能性がある

残ったがん細胞を認識して破壊するように免疫系を訓練する方法で乳がん細胞を殺せば、この病気を持つ人々に長期にわたる保護を提供できる可能性があります。

初期段階の発見 出版された 日記で 免疫は、がん細胞に免疫原性細胞死と呼ばれるプロセスを引き起こすことにより、 免疫系 スイッチが入り、体の病気に警戒するようになります。

この種の細胞死を引き起こすために、ロンドンの癌研究所の科学者らは、癌細胞が生存し、体内で検出されずに残るのを助ける上で重要な役割を果たすRIPK1と呼ばれるタンパク質を標的とした。

このチームは、がん研究所（ICR）の乳がんナウ・トビー・ロビンス研究センターに拠点を置き、ICRのがん創薬センターおよびタンパク質分解センターの科学者と協力した。彼らは、タンパク質分解ターゲティングキメラ (PROTAC) と呼ばれる新しく革新的な技術を使用して、がん細胞の RIPK1 を破壊することに成功しました。

標的タンパク質の分解

PROTAC は、標的タンパク質分解として知られるプロセスを通じて、これまで「創薬不可能」であった細胞内の特定の不要なタンパク質を除去します。従来の阻害剤はタンパク質の機能をブロックするだけですが、このプロセスは問題のタンパク質を完全に破壊します。

RIPK1 を除去すると免疫原性細胞死が引き起こされ、免疫系が動員されて、治療を回避したり薬剤耐性を獲得した残っているがん細胞が破壊されます。

研究者らは、RIPK1を標的とすることにより、マウスでの放射線療法および免疫療法治療後の免疫系の活性化が強化され、治療に対する全体的な反応が高まり、体ががん細胞を認識して殺すことを学習するため、病気に対する持続的な保護が可能になる可能性があることを実証しました。

これらの初期の発見は、このアプローチがトリプルネガティブ乳がんを含むさまざまながんに対して有効である可能性があることを示唆しています。トリプルネガティブ乳がんは、他のほとんどの乳がんよりも治療が難しく、診断後 5 年以内に再発または転移する可能性が高いのです。

ロンドン癌研究所の細胞死と免疫教授であるパスカル・マイヤー教授は、「すべての治療法は癌細胞を殺すことを目的としているが、免疫系も活性化して残っている癌を検出して殺す方法で行う必要がある」と述べた。細胞は作ることができる 処理 より効果的であり、乳がんに対する免疫反応がより長く持続する可能性があります。

「RIPK1が、がん細胞が生存し、免疫系による検出を回避するのに重要な役割を果たしていることがわかっています。PROTACとして知られるこの標的タンパク質分解技術を使用することで、細胞独自のリサイクルシステムを利用して、特にRIPK1がんタンパク質を分解して破壊します。

「私たちの興味深い発見は、RIPK1を標的とすることで、がん細胞を認識して破壊するように免疫系を訓練することによって、既存のがん治療の有効性を改善し、乳がんの再発から人々を守ることができることを示唆しています。」

ロンドンの癌研究所の医薬品化学および創薬教授であり、癌創薬センターの化学部長であるスウェン・ヘルダー教授は、「我々はICR全体の異なる科学者間の素晴らしい協力によってこの発見を成し遂げました。

「ICRのがん治療部門の創薬科学者はがん生物学者と協力して、基礎的な発見科学から積極的な創薬プロジェクトに至るまでのコンセプトを検討し、その結果、人々のがんを長期間防ぐことができるPROTAC分解剤の開発に至りました。

「この研究は、いかに標的を絞ったかをさらに示しています タンパク質 分解は癌の攻撃に利用される可能性があります。 ICR は、しばらくの間、この革新的なテクノロジーの先駆者として取り組んできました。そして、私たちは専用のタンパク質分解センターを通じてそれを続けています。

Breast Cancer Now の研究、支援、影響力担当ディレクターであるサイモン・ヴィンセント博士は、「免疫系による検出を回避し、化学療法などの一般的な治療法による死滅に抵抗するがん細胞の能力など、がんには多くの特徴がある」と述べた。 。

「しかし、これらの興味深い発見は、乳がんに対する新たな標的治療法への道を開く可能性があり、この治療法は乳がんに対する免疫反応をより長く持続させる可能性も秘めています。

「一人の人が亡くなったことで、 乳癌 英国では45分ごとに、このような研究の画期的な進歩が緊急に必要とされています。」