非化学療法の経口ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤（BTKi）であるアカラブルチニブ（カルクエンス、アストラゼネカ）とリツキシマブの併用は、再発性/難治性（R/R）濾胞性リンパ腫（FL）患者および治療を受けた患者において有効性と忍容性を実証した-ナイーブ (TN) フロリダ州、で発表された結果によると 英国血液学ジャーナル.1
抗 CD20 抗体ベースの第一選択化学療法を受けた患者の場合、疾患が治癒する保証はありません。実際、これらの患者の 20% は 24 か月以内に病気の進行を経験し、その後の治療の効果は低下します。研究者らは BTKis を中心とした代替治療法の発見を模索してきましたが、臨床試験の結果はさまざまでした。1
アカラブルチニブは、イブルチニブなどの他の薬剤とは異なり、抗CD20抗体依存性の食作用に直接影響を与えないため、第2世代BTKiはリツキシマブとの併用療法の有望な候補となる可能性があると研究者らは議論した。さらに、この薬剤の可能性を示すアカラブルチニブは、さまざまな適応症でリツキシマブとの併用が期待できることが示されています。1,2
そのような試験の1つで、その結果は今年初めの欧州血液学会総会で発表されたが、アカラブルチニブとベンダムスチンおよびリツキシマブの併用により、未治療のマントル細胞リンパ腫患者の無増悪生存期間（PFS）が統計的に有意に改善することが判明した。 2
3部構成の第1b/2相多施設共同臨床試験（NCT02180711）のパート1で、研究者らは、アカラブルチニブの単独またはリツキシマブとの併用の安全性と活性を評価する非盲検、無作為化、並行群間試験を実施した。 R/R FL、および TN FL.1、3 ではリツキシマブと併用
合計40人の患者が登録され、治療を受けた。内訳は、アカラブルチニブ単剤療法R/R群が12人、アカラブルチニブ-リツキシマブ-R/R群が13人、アカラブルチニブ-リツキシマブ-TN群が13人であった。元のアカラブルチニブ単剤療法群に登録されていた2人の患者が治療を中止した。したがって、結果の完全性を維持するために、研究者によって新しいランダム化スケジュールが開始されました。1
トライアルについて
トライアル名: B細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるアカラブルチニブ単独または併用療法の研究
ClinicalTrials.gov ID: NCT02180711
スポンサー： アセルタ ファーマ BV
完了予定日: 2028年12月29日
アカラブルチニブ-リツキシマブ-TN療法の場合、全奏効率（ORR）および完全奏効率（CR）は、それぞれ92.3％（95％CI、64.0-99.8）および38.5％であった。アカラブルチニブ単独療法のR/R群では、ORRがそれぞれ33.3％（9.9-65.1）、CRが8.3％であった。アカラブルチニブ-リツキシマブ-R/R 群に関しては、ORR はそれぞれ 30.8% (9.1-61.4)、CR は 15.4% でした。1
陽性の PFS データも報告されました。アカラブルチニブ-リツキシマブ-TN コホートでは、PFS 中央値に到達しませんでした (95% CI、16.5 か月 – 推定不能) [NE]）、一方、アカラブルチニブ-リツキシマブ-TN群およびアカラブルチニブ-単剤療法-R/R群では、PFSはそれぞれ12.0（1.9-NE）および8.3（1.8-NE）であった。興味深いことに、難治性疾患患者(n = 5; 40.0%、5.4-85.3)の方が再発性疾患患者(n = 15; 33.3%、11.8-61.6)よりもORRが高かった1。
「フロリダ州でアカラブルチニブを探索するさらなる研究が進行中である」と研究著者らは結論付けた。1
参考文献1. ストラティ P、チャンピオン R、コールマン M、他濾胞性リンパ腫に対するアカラブルチニブ単独またはリツキシマブとの併用：非盲検試験。 ビージェイヘム。 2024.doi:10.1111/bjh.197872。マクガバン G. アカラブルチニブ併用療法は、未治療の MCL 患者の無増悪生存期間を改善します。薬局タイムズ。 2024 年 6 月 19 日に公開。2024 年 10 月 3 日にアクセス。ClinicalTrials.gov。 B細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるアカラブルチニブ単独または併用療法の研究。国立医学図書館。最終更新日：2024 年 7 月 11 日。アクセス日：2024 年 10 月 3 日。
#アカラブルチニブとリツキシマブの併用療法は再発性難治性未治療の濾胞性リンパ腫に有効