シンシナティ大学の研究者らが率いるチームは、新たな研究で、放射線の効果を高め、脳に転移した肺がん患者の転帰を改善する可能性のある新たな方法を特定した。
この研究は、筆頭著者のデバンジャン・バタチャリヤ博士が主導し、最近雑誌に掲載されました。 がん。
研究の背景
米国癌協会によると、肺癌は米国の癌による死亡の主な原因であり、癌による死亡の約 5 人に 1 人を占めています。非小細胞肺がん (NSCLC) は最も一般的なタイプの肺がんであり、全肺がん症例の約 80% ～ 85% を占めています。
肺がん患者の最大 40% が病気の経過中に脳転移を発症し、これらの患者は診断後平均 8 ～ 10 か月生存します。
脳に転移した肺がんに対する現在の標準治療には、外科的切除と定位脳放射線手術があり、10 個以上の転移性脳病変がある患者では全脳放射線照射が標準となっています。
カリフォルニア大学医学部神経科・リハビリテーション医学科の研究講師であるバタチャリヤ氏は、「肺がんの脳転移は通常不治であり、放射線は毒性により治療を制限するため、全脳放射線治療は緩和策である」と述べた。 「肺がんによる脳転移を治療する場合、潜在的な副作用を管理し、放射線に対する耐性を克服することが大きな課題です。これは、毒性が低く、放射線療法の有効性を向上させ、より安価で、質を向上させることができる新しい治療法の重要性を浮き彫りにしています。患者の人生について。」
研究の焦点
カリフォルニア大学のバタチャリヤ氏らは、ウィスコンシン大学ミルウォーキー校の医薬品化学者ジェームズ・クック氏が最初に開発したベンゾジアゼピン系薬剤の合成類似体であるAM-101に注目した。この研究以前には、非小細胞肺がんに対する AM-101 の効果は知られていませんでした。
バタチャリヤ博士は、ベンゾジアゼピンは潜在的な有害な侵入者から脳を保護する血液脳関門を通過できることが知られているため、AM-101はNSCLCの脳転移の状況において特に有用な薬剤であると述べ、一部の薬剤は脳転移を阻止することもできると述べた。脳内の目標に到達します。
研究結果
研究チームは、AM-101 が NSCLC 細胞および肺がん脳転移細胞に存在する GABA(A) 受容体を活性化することを発見しました。この活性化により、細胞が不要な細胞部分をリサイクルして分解するオートファジーの「自己食べる」プロセスが引き起こされます。
具体的には、この研究は、GABA(A)受容体を活性化すると、GABARAPおよびNix（オートファジー受容体）の発現とクラスター化が増加し、肺がん細胞におけるオートファジープロセスを促進することを示しました。この強化されたオートファジーの「自己食べる」プロセスにより、肺がん細胞の放射線治療に対する感受性が高まります。
研究チームは、肺がんの脳転移の動物モデルを使用して、AM-101 が放射線治療をより効果的にし、生存率を大幅に向上させることを発見しました。さらに、この薬剤は原発性NSCLC細胞の増殖と脳転移を遅らせることが判明した。
放射線の効果を高めることに加えて、放射線治療にAM-101を加えることにより放射線量の低減が可能となり、患者への副作用や毒性を軽減できる可能性があるとバタチャリヤ氏は述べた。研究チームは現在、肺内部の肺がんと脳に転移した肺がんの両方を対象に、AM-101と放射線の組み合わせを試験する第1相臨床試験の開始に向けて取り組んでいる。
バタチャリヤ氏は、現在ノースカロライナ大学チャペルヒル校に在籍する元カリフォルニア大学研究者ソーマ・セングプタ氏とダニエル・ポメランツ・クルンメル氏の研究室で働きながらこの研究を始めた。バタチャリヤ氏は、彼らの指導と、カリフォルニア大学内および米国の複数の学術研究機関にわたる他の専門家との協力の功績であると評価しています。
バタチャリヤ氏はまた、研究の前進を助けた大学の共有研究リソースの役割も強調している。彼はこの研究を、研究の初期段階にあった 2021 年に亡くなった父親に捧げています。
「修正実験を伴う研究全体はシンシナティ大学で行われ、これは複数のチーム間の強力な協力努力を反映しています。この研究の完了にあたり全体的な支援をしていただいた神経内科およびリハビリテーション医学科に感謝しています。 」と彼は言いました。 「父の死は、私の研究のことを知っていて、私の成功を見届けたいと思っていたので、私がこのプロジェクトを完了するためにさらに努力する動機になりました。」
1728084737
#脳に転移した肺がんに対する放射線治療の有効性を薬剤が改善
2024-10-04 23:18:33