FDA、数十年ぶりに統合失調症の新薬を承認

No 統合失調症の新しい治療法はほぼ 30 年間で承認されてきたが、9 月 26 日に米国食品医薬品局 (FDA) が承認したことで状況が一変した。 承認された 精神障害に対するコベンフィ。

Karuna Therapeutics社が開発し、後にブリストル・マイヤーズ スクイブ社に買収されたこの薬は、既存の統合失調症治療薬とはまったく異なる作用を示し、医師と患者の間で同様に興奮と熱意を高めている。

科学者はどのように新薬を開発したか

統合失調症の治療は主に脳内のドーパミン神経伝達物質系を標的としますが、コベンフィはムスカリン受容体を介して別のコリン作動性系を標的にします。数十年前、イーライリリー社の科学者らは、ムスカリン系を操作することで一部の患者が発症するアルツハイマー病に関連した精神病の症状の一部を軽減する可能性があるため、アルツハイマー病の治療法としてムスカリン系を研究していた。同社の研究者らはまた、このシステムを活性化するために開発した化合物が統合失調症の症状も改善することを偶然にも知った。しかし、脳だけでなく、膀胱、腸、唾液腺、目、心臓など、体の多くの部分の細胞にはムスカリン系の受容体が含まれているため、他の場所ではなく脳内の細胞だけを選択的に標的にすることは困難でした。 。キサノメリンと呼ばれるこの化合物は広範囲の副作用を引き起こしたため、リリーの研究者らはそれに関するさらなる研究を棚上げした。

続きを読む: 腸の健康問題が女性に多い理由

Karuna の共同創設者である Andrew Miller は、この研究に興味を持ち、体の他の部分を抑えながら脳のムスカリン系を活性化する方法を見つけようとしました。彼と彼のチームは 7,000 種類の化合物をテストし、最終的に体内の他の部分のムスカリン活性を抑制するために、1970 年代に過活動膀胱の治療用に FDA によって承認された薬剤とキサノメリンを組み合わせました。 「これはかなり独創的なアプローチです」とミラー氏は言う。過活動膀胱治療薬は「精神医学とは何の関係もない」と同氏は述べた。それをキサノメリンの偶然の発見と組み合わせるのは、「革新的な創薬の従来のモデルには適合しませんでした」。しかし、それはうまくいきました。

研究でわかったこと

で 勉強 同社は昨年12月に雑誌に掲載した ランセット、研究者らは、この組み合わせ（現在はCobenfyと呼ばれていますが、当時はKarXTと呼ばれていました）が、プラセボと比較して、幻覚、妄想、偏執症、社会的引きこもり、モチベーションの低下などの統合失調症の症状を大幅に軽減するのに役立つと報告しました。これらのデータは、同社が承認を得るためにFDAに提出した申請書の一部だった。

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、主にこれらの有望な結果に基づいて、2023 年にカルナを買収しました。 「世の中で利用可能な神経科学や神経精神医学の資産を検討したとき、すべての医師が持っている次のドーパミン作動薬や拮抗薬を市場に出すことは望ましくありませんでした。 [already] 」とブリストル・マイヤーズ スクイブ社の最高商業化責任者であるアダム・レンコウスキーは言います。 「私たちは真に革新的なアセット、異なるメカニズムを備えたアセット、つまり、空間を変革できると考えられる、クラス最高でカテゴリー最高のアセットを求めていました。」

続きを読む: 依存症にとって最も有望かつ危険なサイケデリックの 1 つであるイボガインの内部

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の首席医事責任者であるサミット・ヒラワット氏は、コベンフィは全く新しい方法で統合失調症に対処するだけでなく、そのアプローチは他の神経学的症状にも同様に使用できる可能性があると述べています。 「この薬の適用範囲の広さが私たちを魅了しました。」

コベンフィに関するいくつかの研究を主導したシーガル・トライアルズ社の最高科学責任者であるリシ・カカール博士は、「作用機序の独自性がこの薬剤をこれまでに開発した他の薬剤と区別しており、すぐに私の目に留まりました。」と述べています。患者の治療と研究を行っている精神科医であるカカール氏は、歴史的に、統合失調症患者の約40％だけがドーパミンベースの治療に反応し、反応する可能性のある残りの60％は、耐えられない副作用のために薬の服用を中止することが多いと述べています。これには、制御不能な筋肉の動き、めまい、失神、体重増加などが含まれる場合があります。

この試験には、急性統合失調症で入院した患者が含まれており、1日2回錠剤としてコベンフィを投与する群とプラセボを5週間投与する群に無作為に割り当てられた。現実世界の患者集団を反映するために、既存の薬を服用していたが副作用のため中止したり、服薬遵守をしなかったりする人もいた。すべての患者は、研究中の転帰の測定がコベンフィまたはプラセボのみによるものであることを保証するために、最大 2 週間の休薬期間を経ました。患者は段階的に薬の投与量を増やし、処方する医師は症状に応じて患者の投与量を調整することができた。

研究では、プラセボと比較して、コベンフィを投与された患者において統合失調症の全体的な症状が大幅に軽減されたことが実証されました。 「私の見解は、 [this difference] 症状をコントロールすることで、より良い生活を続けられる可能性があることを意味します」とカカール氏は言う。

コベンフィについて他に知っておくべきこと

FDAはコベンフィを単独療法として承認した（つまり、他の薬を併用せずに単独で服用することを意味する）が、この薬が既存の治療法と組み合わせてどのように作用するか、また、併用することでどのような利点とリスクがあるかを確認するには、さらなる研究が必要となるだろう。 「多くの臨床医が初めての薬理学的選択肢としてこれを試すことになると思います。なぜなら、症状の軽減がかなり確実であることが分かるからです」とカカール氏は言う。 「私が見たところ、これは私たちの満たされていないニーズにとって真の価値があると思います。」レンコウスキー氏によると、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社はドーパミン系薬剤とコベンフィを組み合わせて研究する試験を行っており、約1年以内に結果が得られるという。

続きを読む: 「ドーパミンデトックス」の瞬間が到来

既存のドーパミンベースの治療とは対照的に、研究のボランティアによって報告されたコベンフィの副作用は、ほとんどが吐き気や胃腸障害を伴う軽度から中等度であり、時間の経過とともに軽減する傾向がありました。このラベルは、この薬がまれに尿閉、心拍数の増加、顔の腫れを引き起こすことも患者に警告しています。この薬は肝臓や腎臓に障害のある人には推奨されません。

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、この薬の長期的な効果について研究を続けているほか、時間の経過とともに変化する症状に合わせて患者の用量を調整する方法について医師を理解し、指導できる可能性もあります。統合失調症患者での成功により、他の症状でもこの薬が使用される可能性があります。 「神経精神医学は新薬の爆発的な増加を迎えようとしているところですが、コベンフィは潜在的な製品のパイプラインの始まりです」とヒラワット氏は言う。同社は現在、アルツハイマー病関連の精神病を対象としたこの薬の研究を行っており、来年には双極性躁病、アルツハイマー病関連の興奮、アルツハイマー病関連の認知障害を改善できるかどうかを調査する後期試験を開始する予定だ。同社は2027年に自閉症の人を対象とした治験を開始したいと考えている。

コベンフィの価格はいくらですか?

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の広報担当者によると、1か月分の卸売コストは1,850ドルになるという。保険の適用範囲によっては、個々の患者の費用が安くなる可能性があります。ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、米国の統合失調症患者の 80% がメディケアまたはメディケイドによる保険に加入していると推定しています。