COVID-19を引き起こすウイルスは抗ウイルス治療に耐性を持つようになっている可能性があると、新たな研究が警告している。しかし、私たちは心配すべきなのだろうか?
抗ウイルス薬のニルマトレルビルとレムデシビルは、軽度から中等度のSARS-CoV-2感染に対して、高リスク者の重篤な症状への進行や入院のリスクを軽減するために使用することが推奨されています。しかし、これらの治療薬に長期間さらされると、ウイルスが新たな変異を起こし、これらの薬剤の作用を逃れる恐れがあります。
抗ウイルス薬耐性は、免疫不全患者にとって特に懸念事項です。免疫不全患者は感染の治癒に時間がかかり、そのため長期間の抗ウイルス治療が必要となります。その結果、免疫不全患者やその他の高リスク患者のウイルスは、薬剤耐性変異を進化させる時間が長くなります。
今週、SARS-CoV-2の薬剤耐性株の進化に関する2つの研究が発表され、両研究グループは、ニルマトレルビルまたはレムデシビルのいずれかで治療中の免疫抑制患者に薬剤耐性変異が見られたとしている。また、最初のグループは、これらの耐性変異体が患者間でも広がる可能性があることも発見しており、将来の疾病管理と制御に大きな課題をもたらすことになる。
抗ウイルス薬レムデシビルのバイアル。SARS-CoV-2ウイルスが挿入されている。COVID-19を引き起こすウイルスは、抗ウイルス治療に耐性を持つようになっている可能性がある。抗ウイルス薬レムデシビルのバイアル。SARS-CoV-2ウイルスが挿入されている。COVID-19を引き起こすウイルスは、抗ウイルス治療に耐性を持つようになっている可能性がある。peterschreiber.media/digicomphoto/Getty
この研究はコーネル大学と国立衛生研究所(NIH)の研究者によって実施され、ジャーナルに掲載されました。 ネイチャーコミュニケーションズ 9月18日、15人の免疫不全患者を対象に、抗ウイルス治療がSARS-CoV-2の耐性変異の出現に及ぼす影響を調査した。患者全員がレムデシビルを投与され、3人はニルマトレルビルも投与され、4人はモノクローナル抗体も投与された。
研究者らは、ウイルスのDNA配列を解析した結果、患者の大半がこれらの抗ウイルス薬に対して何らかの防御変異を起こしたウイルスを保有していることを発見した。研究チームは、これらのウイルスを研究室で研究することで、レムデシビルとニルマトレビルの両方の治療に対する感受性が低下していることを確認することができた。また、少なくともハムスターにおいては、これらの耐性変異体が個体間で効果的に伝染できることも実証した。しかし、この耐性は抗ウイルス治療の併用により克服された。
2番目の研究は、ハーバード大学、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院、ピッツバーグ大学、スタンフォード大学の研究者によって実施され、ジャーナルに掲載された。 JAMAネットワークオープン科学者らは、2021年から2023年の間にCOVID-19に感染した165人の患者のコホートを評価した。参加者は抗ウイルス治療を受けた人と受けなかった人に分けられた。
研究チームは、抗ウイルス薬を投与された患者は投与されなかった患者に比べて、抗ウイルス薬耐性変異が現れる可能性が高いことを発見した。この傾向は、免疫不全患者と、レムデシビルよりもニルマトレルビルを投与された患者で特に顕著だった。
しかし、これらの変異のほとんどは低レベルで検出され、元の形に戻ってしまいました。
「156人の参加者を対象としたこのコホート研究では、治療中に出現したニルマトレビル耐性変異が、特に免疫抑制状態にある個人で頻繁に検出された」と研究者らは記している。「しかし、これらの変異は一般的に低頻度で発生し、一過性のものであった。」
そのため、現時点ではこれらの耐性変異体が一般人口に広がる可能性は低いと研究者らは結論付けた。しかし、これらの変異と薬剤の使用パターンを引き続き監視する必要があると付け加えた。
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参考文献
Nooruzzaman, M., Johnson, KEE, Rani, R. et al. 持続感染を伴う免疫不全患者における抗ウイルス薬に対する感受性が低下した伝染性 SARS-CoV-2 変異体の出現。Nat Commun 15, 7999 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-51924-3
Tamura TJ、Choudhary MC、Deo R、他「抗ウイルス治療後のSARS-CoV-2耐性の出現」JAMA Netw Open. 2024;7(9):e2435431. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.35431
#COVIDウイルスは抗ウイルス治療に対する耐性を進化させていると研究が示す