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血管を保存する新しい方法 · Inserm、健康のための科学

血管の内側を覆う細胞は、特定の条件下では別の細胞型に変化し、新たな機能を獲得することができます。この現象は、胎児の発達に役立ち、 成人期には有害であり、 いくつかの血管疾患の発症を促進する。リールのパスツール研究所では、Inserm チームがこの過程における重要な役割を担う因子を特定したばかりであり、これが治療の標的となる可能性がある。血管の内壁は、別の細胞タイプ（間葉系細胞）に変化して新しい特性を獲得し、異なる機能を果たすことができる細胞（内皮細胞と呼ばれる）で覆われている。この内皮間葉転換は胎児期には生理的なものであり、心血管系の適切な発達を可能にする。しかし出生後、このプロセスは有害であり、血管の特性の変化を招き、心臓線維症、アテローム性動脈硬化症、肺高血圧症、さらには癌細胞の拡散など、特定の疾患を促進する可能性がある。リールのパスツール研究所では、アンナ・リタ・カンテルモのInserm Atip-Avenirチームが、予防または治療の解決策を提案することを最終目標として、この転換に関連する分子メカニズムを研究している。新しい研究で、研究者と彼女のチームは、細胞の小さなエネルギー発電所であるミトコンドリアへのカルシウムの流入がこの転換の条件となることを明らかにしたばかりである。試験管内および生体内モデル彼のチームはまず、内皮間葉転換を模倣した3つの異なる細胞培養モデルを使用して、このプロセス中に過剰発現する遺伝子を探しました。各モデルで、研究者は細胞ごとにすべての遺伝子の発現を調べました。結果は3つのモデルで一貫しており、156の遺伝子の過剰発現が明らかになりました。その中でも、最も過剰発現している遺伝子は、ミトコンドリアとカルシウム輸送の機能に特に関係しています。内皮間葉転換におけるそれらの役割をテストすることで、研究者は、そのうちの1つだけがこのプロセスを調整していることを発見しました。MCU（略してMCU）と呼ばれる遺伝子です。 ミトコンドリアカルシウムユニポーター)、この遺伝子はカルシウムがミトコンドリアに入ることを可能にするチャネルをコード化します。その活動を阻害すると内皮間葉転換が妨げられ、その過剰発現はミトコンドリア内のカルシウムの急上昇とプロセスの加速に関係しています。チームはこの観察結果を検証した。 生体内ゼブラフィッシュの胎児モデルでは、「 MCUの過剰発現は、この小魚の心臓の内皮間葉転換と調和のとれた発達に必要である。 「」とアンナ・リタ・カンテルモは明言する。研究者らは、内皮間葉転換を起こした下肢虚血患者の組織におけるこのチャネルの発現レベルも測定した。ここでも、MCU の過剰が見つかった。治療の道« 現時点では、なぜ大量のカルシウム流入が内皮間葉転換に必要なのかはわかっていません。私たちは、それが細胞の行動を変えるために必要な代謝変化を引き起こすと推測しています。 「チームとともにこの仮説の検証を開始したアンナ・リタ・カンテルモはそう示唆しています。一方で、この発見はすでに、内皮間葉転換とこの現象に関連する病状のリスクを制限するための新たな治療の展望を切り開いています。」 ミトコンドリアのカルシウムの取り込みを阻害する小分子は、すでに癌や神経変性疾患などの疾患の治療に試験されている。アンナ・リタ・カンテルモは説明します。 まだテストされていないが、血管障害の治療にも効果があるかもしれない。 »アンナ・リタ・カンテルモがInserm Atip-Avenirチームを率いる 疾患における内皮細胞の可塑性と代謝リプログラミングの役割 核受容体、代謝および心血管疾患ユニット（ユニット 1011 Inserm/パスツール研究所/リール大学/リール大学医学部）内、リールパスツール研究所の Bart Staels が指揮。ソース : M. Lebas et coll. 統合型単一細胞RNA-seq解析により、ミトコンドリアカルシウムシグナル伝達が内皮細胞から間葉細胞への移行の調節因子であることが明らかになりました。Science Advances 2024年8月9日; Doi : 10.1126/sciadv.adp6182著者: ARこちらもお読みください #血管を保存する新しい方法 #Inserm健康のための科学