「生存に関するすべての基準に関して、安全性プロファイルに関して、低分割放射線療法の有害な影響は見られなかったことに留意することが重要です」と医学博士のソフィア・リベラ博士は述べています。
中等度低分割局所放射線療法は、早期乳がん患者のリンパ浮腫リスクに関して、通常分割放射線療法に劣らないことが、第3相HypoG-01試験（NCT03127995）の結果で発表された。 2024年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）会議。
「安全性プロファイル、生存に関するすべての基準に関して、少分割放射線療法の有害な影響が見られなかったことは注目すべきことです」と、フランス、ヴィルジュイフのギュスターヴ・ルシー研究所腫瘍科の医学博士、博士、ソフィア・リベラ氏はプレゼンテーションで述べた。「患者にとってのメリット、治療期間の短縮、負担軽減のメリット、医療全般にとってのメリットを考えると、乳がんのリンパ節放射線療法でも、3週間のレジメンを優先すべきだと思います」
追跡期間中央値は4.8年で、低分割放射線療法は標準分割放射線療法に劣らない結果であった（ポ
「腕のリンパ浮腫の累積発症率は患者の約33％に及ぶため、これは無視できない数字です」とリベラ氏は述べた。「したがって、今後の戦略や試験ではこの点を考慮に入れる必要があります。」
また、生存率に関しても、低分割放射線療法の悪影響の兆候は見られませんでした。乳がん特異的生存率のHRは0.53（95% CI、0.30-0.94）、全生存率のHRは0.59（95% CI、0.37-0.93）でした。リベラ氏は、この結果は「興味深い…ただし、これは二次エンドポイントであるため、これを具体的に分析する統計的検出力はありませんでした」と述べています。
また、局所再発のない生存率（HR = 0.62、95% CI、0.32-1.00）および遠隔転移のない生存率（HR = 0.54、95% CI、0.31-0.96）に対する低分割放射線療法の有害な影響の兆候も見られませんでした。
さらに、低分割放射線療法は肩関節可動域に関して患者に悪影響を及ぼさなかった。プロトコル準拠解析では、5年間の累積可動域障害率は低分割群で19.6%（95% CI、16.1%-23.7%）であったのに対し、通常分割群では20.7%（95% CI、17.2%-24.8%）であった。肩関節可動域障害率の累積HRは0.90（95% CI、0.81-1.00）であった。
両群とも有害事象は限定的であり、低分割放射線療法の有害な影響の兆候は見られませんでした。全体として、低分割群の患者の 12.7% (n = 80) がグレード 3 以上の有害事象を経験しましたが、標準分割群では 12.6% (n = 79) でした。注目すべきことに、グレード 5 の事象はありませんでした。
リベラ氏は、32 人の患者 (2.6%) に重篤な有害事象が発生したが、これは低分割照射群と標準分割照射群 (それぞれ 17 人と 15 人) の間でかなり均衡していたと指摘した。これらの事象のうち 3 件は放射線治療に関連するものであり、肺炎、皮膚損傷、および重度の腕のリンパ浮腫に関連する事象がそれぞれ 1 件ずつあった。
5年目には、低分割放射線療法を受けた患者と標準分割放射線療法を受けた患者の間で心臓障害は限られていました（それぞれ2％対1％）。両群間でバランスが取れていた最も一般的な有害事象は、線維症、疲労、放射線皮膚障害、および疼痛でした、とリベラ氏は指摘しました。
背景と研究デザイン
リベラ氏は、過去数年間で乳がんの放射線治療の実践がどのように変化したかについて言及したが、その変化は主に乳房への照射のみに影響した。
「私たちは、ほぼすべての患者に対して5週間かけて25分割/50グレイの放射線治療を行っていたところから、およそ3週間かけて治療を行う中程度の低分割放射線治療に移行しました」と彼女は語った。
リンパ節照射を必要とする患者については、特に現代の放射線治療技術に関しては、証拠が限られています。さらに、リンパ節への照射は、標的自体よりも広い領域に影響を与えます。
「リンパ節に放射線を照射する場合、より多くの肺、より多くの心臓、そしてもちろんすべての腋窩領域を含むより大きな体積を照射します。より多くの正常組織が含まれ、分割当たりの線量が高くなるため、毒性のリスクが高くなる可能性があります」とリベラ氏は述べた。
HypoG-01試験では、研究者らは、局所リンパ節放射線療法の適応があるT1-3、N0-3、M0乳がんの手術を受けた18歳以上の女性を登録した。具体的には、2016年9月から2020年3月の間に、がんセンター、大学病院、個人クリニックなどフランス全土の29のセンターから1265人の患者が登録された。
試験に参加した患者は、1:1 の割合で無作為に割り付けられ、低分割放射線療法 (3 週間で 40 Gy/15 分割) または標準分割放射線療法 (5 週間で 50 Gy/25 分割) を受けるように指示されました。両グループとも、必要に応じて、治験担当医師の選択による追加治療を受けることができました。
主要評価項目の解析には、低分割群の患者 562 人と標準分割群の患者 551 人が含まれていました。
試験の主要評価項目は、腕リンパ浮腫の 3 年間の累積発生率であり、ベースラインと比較して、肘頭の近位 15 cm および/または遠位 10 cm の腕周囲が、対側の周囲と比較して 10% 以上増加したことと定義されました。
「以前の試験では、腕のリンパ浮腫の発生率が報告されることもありました」とリベラ氏は言います。「しかし、試験の設計にあたり患者と話し合った結果、腕のリンパ浮腫が時間の経過とともに完全に消失することはめったにないことがわかりました。たとえ減少したり消失したりしたとしても、それは患者がアームスリーブ、圧縮アームスリーブ、または理学療法のいずれかで治療を受けているためであり、依然として医療ケアが必要です。そのため、累積発生率を選択しました。これにより、ある時点で腕のリンパ浮腫があったが、3年後には発生していない患者も累積発生率にカウントされます。」
層別化は、乳房切除術と乳房部分切除術、放射線治療技術、治療センター、リンパ節郭清（0、1～3、4以上）、BMI（25以下、または35以上）によって行われた。リベラ氏は、BMIは「腕のリンパ浮腫の危険因子」であるため、層別化にBMIを考慮したと指摘した。
副次的評価項目には、全生存率、局所無病生存率、遠隔無病生存率、乳がん特異的生存率、肩関節可動域（能動外転または屈曲が少なくとも 25 度減少した場合と定義）が含まれました。
プロトコル準拠集団では 5% の有意性で片側ログランク検定が行われ、ハザード比は 1.545 で事前に指定された非劣性マージンが使用されました。
ベースラインと治療の特徴
プロトコルに準拠した集団では、低分割群の平均年齢は 58.5 歳、標準分割群の平均年齢は 58.2 歳でした。ほとんどの患者は中程度または大きい乳房サイズで、それぞれの群の平均腫瘍サイズは 26.2 mm と 26.1 mm でした。リベラ氏は、乳がんのサブタイプの組織学的所見に関する典型的な分布を指摘し、両グループの患者のほとんどが乳管組織学的所見を有していました。
治療に関しては、低分割群と標準分割群の患者の半数未満が乳房切除術を受けました (それぞれ 45.0% 対 45.1%)。各群の患者の大半は腋窩郭清を受けました (各群 82.2%)。放射線療法は強度変調放射線療法または 3D 原体放射線療法のいずれかで実施され、患者の半数未満が乳房のブーストを受けました。
参照
Rivera S、Ghodssighassemabadi R、Brion T、他。早期乳がんにおける局所低分割放射線療法と標準分割放射線療法：HypoG-01 フェーズ I UNICANCER 試験の 5 年間の結果。発表場所：2024 ESMO 会議、2024 年 9 月 13 ～ 17 日、バルセロナ、スペイン。抄録 231O
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#早期乳がんにおける低分割放射線治療は標準分割放射線治療に劣らない
2024-09-15 17:26:07