研究により、腹膜転移を伴う胃がん患者に希望が広がる

胃がんは依然として手ごわい敵であり、世界で5番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の第3位にランクされています。毎年100万人以上の新規患者と約77万人の死亡者が出ています。シンガポールでは、胃がんはがんによる死亡原因のトップ10にランクされており、毎年約300人の命を奪っています。

腹腔の内膜である腹膜は、胃がん、大腸がん、膵臓がん、卵巣がんなどの進行がんによく関与しています。 胃がん実際、腹膜は治療前と治療後の両方で最も一般的な転移部位です。

胃がんの腹膜転移 (GCPM) の患者は、症状が重く、病気が急速に進行するため、予後が非常に厳しい場合が多くあります。平均生存率はわずか 3 ～ 6 か月で、5 年生存率は通常 5% 未満です。現在、治療の選択肢は限られています。

シンガポールの臨床医と科学者が、胃がんが腹膜に転移する複雑なメカニズムを解明するという大きな進歩を遂げました。この研究は、 出版された で 消化器内科は、この悪性腫瘍と闘う患者に新たな希望を与えている。科学者らはまた、ジャーナルに掲載された臨床試験も実施した。 ESMOオープンこの疾患に対する新たな治療法の安全性と可能性を実証しました。

この研究調査は、シンガポール国立大学病院（NUH）、シンガポール国立大学がん研究所（NCIS）、シンガポール国立大学ヨン・ルー・リン医学部（NUS Medicine）、シンガポール国立がんセンター（NCCS）、デューク-NUS医学部の臨床医と科学者のチームが主導し、最先端のゲノムおよびトランスクリプトミクス技術を利用して膨大な患者サンプルを分析した。

この徹底的な分析により、胃がんの腹膜転移の分子基盤について比類のない理解が得られました。

NCISの血液腫瘍科の上級コンサルタントであるラガヴ・スンダル博士は、 消化器内科サンダー博士は、「私たちの研究は、胃がんが腹膜に広がる複雑な生物学的プロセスの幕を開けました。これらの発見は、この悲惨な病気に対するより効果的で的を絞った治療法を開発するための重要なロードマップを提供します」と強調しました。サンダー博士は、NUS医学部の医学准教授でもあります。

新たな発見は、胃がん細胞が腹膜に転移する傾向がある理由を解明するだけでなく、腫瘍の周囲の細胞や分子（腫瘍微小環境（TME）とも呼ばれる）を標的とし、腹膜内でのがんの増殖能力を阻害する可能性のある革新的な治療法の開発への道を開くものである。

研究者らは腹膜のつながりを解明しました。この研究では、胃がんの腹膜への拡散、つまり転移に寄与する TME 内の特定の遺伝子変異と特性を特定しました。TME は腫瘍を取り囲む細胞と分子の複雑なネットワークです。この発見により、胃がん細胞が腹膜に拡散する傾向がある理由が説明されます。

この研究は、腹膜転移の形成と成長を促進する上で TME が果たす重要な役割を強調しています。この新たな理解は、TME を標的とし、腹膜内での癌の増殖能力を阻害する可能性のある革新的な治療法の開発への道を開きます。

研究者らは、腹膜転移のリスクを予測し、早期発見と介入を可能にする可能性のあるバイオマーカーの特定にも成功しました。さらに、GCPMに特化したより効果的な治療法の開発に活用できる新たな治療標的も発見しました。

「私たちの研究以前は、胃がんの腹膜への転移に寄与する腫瘍微小環境についての理解は限られていました。しかし、ほとんどのがん患者は原発腫瘍ではなく、他の臓器への転移によって死亡しています。」

「私たちの研究結果は胃がん転移の複雑さを浮き彫りにし、胃腫瘍が異なる臓器に転移するために異なる遺伝子および分子メカニズムを利用できることを明らかにしました」とデューク・NUSの研究担当上級副学部長であり、この研究の主任著者の一人であるパトリック・タン教授は述べた。

有望な臨床試験

並行して、同じ研究チームが臨床試験を実施し、GCPM の画期的な治療法の安全性と潜在的有効性を示しました。第 1 相 PIANO 試験では、加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (PIPAC) と呼ばれる低侵襲手術技術と全身免疫療法を組み合わせました。PIPAC は化学療法を微細な霧として腹腔内に直接送達し、免疫療法は体の免疫システムががん細胞を認識して攻撃するのを助けます。

この革新的なアプローチは、腹腔内のがんと闘う免疫システムの能力を強化することを目的としています。試験の結果は有望で、 併用療法 患者は忍容性が高く、一部の患者では腫瘍量の減少が見られました。重要な点として、腫瘍サンプルの分子プロファイリングにより、がんに対する免疫反応が陽性であることを示す兆候である T 細胞浸潤の増加が明らかになりました。

この試験は2020年6月から2022年11月にかけて実施され、シンガポールの2つのセンターとベルギーの1つのセンターの計3つのがんセンターで18人の患者が登録された。

「PIANO試験の結果は非常に有望で、PIPACのような標的療法と免疫療法を組み合わせることで患者の転帰を改善できる可能性を示しています」と、PIANO試験を主導したNUHの上級コンサルタント兼一般外科（上部消化管外科）部門長のジミー・ソー教授は述べた。

「このアプローチは、この困難な病気の治療状況に革命をもたらす可能性がある」と、NCISの外科腫瘍学部門の責任者兼上級コンサルタントであり、NUS医学部の外科教授でもあるソ教授は語った。

こうした共同研究の取り組みは、GCPM との戦いにおいて大きな前進となります。予測バイオマーカーと治療ターゲットの特定により、各患者の腫瘍の独自の分子プロファイルに合わせて治療を調整し、個別化された治療戦略を開発できるようになります。PIANO 試験の成功は、免疫システムの力を活用して腹膜転移と戦う、新しい併用療法の時代の到来を告げるものです。

「私たちの研究は、胃がんの治療と診断を行う複数の機関のリーダーと、この病気を研究する臨床科学者を集めたものです」と、シンガポール総合病院とNCCSの外科および外科腫瘍学部門の肉腫、腹膜および希少腫瘍科の上級コンサルタントで、この研究の共著者であるジョニー・オン准教授は述べた。 消化器内科 PIANO試験の研究者および共同研究者。

「ベンチとベッドサイドの研究を組み合わせることで、胃がんの生物学に新たな光を当てることができ、腹膜転移の患者に切望されている治療法への道が開かれるだろう。」