免疫細胞がウイルス感染後の肺の治癒を妨げる

シーダーズ・サイナイが共同で主導した多施設共同研究に参加した研究者らは、COVID-19のようなウイルス感染後に免疫細胞が肺の保護バリアの治癒を阻止する経路を発見した。ネイチャー誌に掲載されたこの研究結果は、新たな治療選択肢につながる可能性がある。

COVID-19パンデミックは、ウイルス感染が長期にわたる影響、つまりロングCOVIDと呼ばれる症状を引き起こす可能性があることを明らかにしました。SARS-CoV-2の急性後遺症としても知られるロングCOVIDは、感染後も長期にわたる衰弱を抱えて生き続ける人々に悲惨な痕跡を残しました。その兆候の1つが肺の瘢痕化で、これはSARS-CoV-2肺線維症の急性後遺症として知られる症状です。

長期のCOVID患者は、SARS-CoV-2肺線維症の急性後遺症を含む幅広い症状を呈する可能性があり、酸素補給を必要とする重度の呼吸困難を引き起こす可能性があります。最も重度の呼吸困難の患者は、肺移植が必要になる場合もあります。追加の治療オプションがなければ、多くの患者が長期の障害と生命を脅かす合併症に悩まされることがよくあります。

「この研究は、瘢痕形成環境を作った肺の異常な修復につながる経路を理解することを目指しました」と、この研究の共同責任著者であり、分子医学メダリオン教授で、シーダーズ・サイナイ病院医学部の暫定教授でもあるピーター・チェン医学博士は述べた。「私たちの研究結果は、ウイルス感染後の線維性肺疾患を予防する治療戦略につながる可能性があります。」

研究者らは、ウイルス感染後の肺疾患のモデルを確立し、分子プロファイリングと画像化を使用して、感染後の肺の治癒と修復を妨げる推進因子としてCD8+ T細胞と呼ばれる免疫細胞を特定しました。さらに、研究者らは、SARS-CoV-2肺線維症患者コホートの急性後遺症を使用して異常な免疫経路を検証し、動物モデルの研究を裏付けました。

「今回の研究はSARS-CoV-2肺線維症の急性後遺症に基づいているが、過去に起きた他のウイルスによるパンデミックでも、豚インフルエンザのように感染後に肺の瘢痕化を引き起こす可能性があることがわかっている」と、本研究の共同責任著者でバージニア大学医学部の医学教授であるJie Sun博士は述べた。「研究と医療分野全体が準備を整え、これらのウイルスに起因する有害な結果を防ぐ方法をよりよく理解する必要がある」

チェン氏とサン氏は、これらの研究結果や同様の研究が、他の形態の肺線維症の病態生物学に関する新たな情報をもたらす可能性があると述べている。

Narasimhan H、Cheon IS、Qian W、Hu SS、Parimon T、Li C、Goplen N、Wu Y、Wei X、Son YM、Fink E、de Almeida Santos G、Tang J、Yao C、Muehling L、Canderan G、Kadl A、Cannon A、Young S、Hannan R、Bingham G、Arish M、Sen Chaudhari A、Im JS、Mattingly CLR、Pramoonjago P、Marchesvsky A、Sturek J、Kohlmeier JE、Shim YM、Woodfolk J、Zang C、Chen P、Sun J。
異常な免疫上皮前駆細胞ニッチがウイルス性肺後遺症を引き起こす。
ネイチャー。2024年9月4日。doi: 10.1038/s41586-024-07926-8