著者リンクオーバーレイパネルを開くHelena Yu 1 2、Robert Signer 3もっと見るhttps://doi.org/10.1016/j.exphem.2024.104567権利とコンテンツを取得する
造血幹細胞（HSC）は、発達中および生涯を通じて変化する血液細胞生産の需要を満たすために、造血を確立し、血液および免疫細胞の再生を維持します。タンパク質恒常性（プロテオスタシス）ネットワークは、幹細胞の適応度と寿命を維持するために、成体HSCで独自に構成されています。しかし、発達中のHSCでプロテオスタシスがどのように制御されるかは、ほとんど研究されていません。ここでは、胎児および新生児の発達を通じてプロテオスタシスネットワークの活動を包括的に分析しました。胎児HSCは、成体よりも最大7倍高いタンパク質合成率を示しましたが、タンパク質分解活性に大きな変化はなく、成体HSCと同様に折り畳まれていないタンパク質と誤って折り畳まれたタンパク質の量が少なくなりました。これらのデータは、胎児および成体HSCがプロテオスタシスを維持するために異なるメカニズムを利用していることを示唆しています。胎児HSCは、重要なプロテオスタシスセンサーであるHsf1を優先的に活性化し、複数のHsf1標的遺伝子を優先的に発現することを発見しました。発達中の造血系における Hsf1 の欠失は、胎児肝臓から骨髄への移行中に HSC の発生を変化させました。驚くべきことに、HSC は出生時に折り畳まれていないタンパク質の量が劇的に増加したことから、タンパク質恒常性の破壊が時間的に類似したヒト臍帯血由来の HSC の機能を損なうのではないかという疑問が生じました。これを検証するために、臍帯血 CD34+ 細胞を折り畳まれていないタンパク質含有量に基づいて分類しました。折り畳まれていないタンパク質含有量の低い臍帯血造血幹細胞と前駆細胞は、折り畳まれていないタンパク質含有量の高い細胞よりも最大 9 倍多くのコロニーを形成し、折り畳まれていないタンパク質含有量の高い細胞は、生体内で再構成活性の低下も示しました。全体として、タンパク質恒常性の明確な制御は、HSC ベースの治療法を最適化するために活用できる重要な発達特性です。
おすすめの記事
概要を見る
著作権 © 2024 Elsevier Inc. 発行
#造血幹細胞の発生過程を通じてプロテオスタシスネットワークが動的に制御される