不適合非血縁幹細胞移植におけるシクロホスファミドのさまざまな結果

2つの大規模な幹細胞移植登録の分析により、非血縁ドナーからの移植におけるヒト白血球抗原（HLA）不一致のリスクに対する移植片対宿主病（GVHD）予防のための移植後シクロホスファミド（PTCy）の効果について矛盾する結果が得られました。

ある研究 適合または不適合の非血縁ドナー（MUD、MMUD）移植では、同様のOSとGVHD無再発生存率（GRFS）を示した。対照的に、 第二の研究 HLA不適合移植後の全生存率（OS）は低下したが、これはクラスI HLA不適合によるものであり、PTCyの影響を受けなかった。

両方の分析は、 臨床腫瘍学ジャーナル。

これらの研究はMUDにおけるPTCyのさらなる支持を提供しているが、MMUDに対する合意がないことは、ドナー選択に対する現在のアプローチの変更を推奨する前に慎重に検討する必要があることを示唆していると、イギリスのオックスフォード大学のロンジョン・チャクラバーティ博士（MBChB）は結論付けている。 付随する論説。

「PTCy は重要な革新ではあるが、GVHD 予防の改善に向けた道のりの 1 ステップに過ぎず、最終目的地ではない」と同氏は書いている。「心毒性、移植の相対的な遅延、感染の潜在的な増加はすべて PTCy の潜在的なリスクである。clinicaltrials.gov の GVHD 予防試験の現在のスナップショットを見ると、PTCy アプローチをさらに改良しようとする複数の研究が明らかになっている。」

「今後の試験は、HLA 不一致の非血縁ドナーからの移植を受ける患者にも拡大し、他の有望な GVHD 予防戦略と比較する必要がある」とチャクラバーティ氏は付け加えた。「こうした試験では、GVHD の動的変動性、たとえば時間の経過と共に解消するケースなどをより確実に考慮した、より優れた臨床エンドポイントを組み込むことも目指すべきだ」

HLA 適合が必要な場合、非ヨーロッパ系の患者に対する同種幹細胞移植へのアクセスは依然として限られている。GVHD 予防のための PTCy は「真に革新的な技術」であり、半合致骨髄移植後の低コストと有効性がこの分野で大きな臨床効果をもたらし、HLA 適合ドナーを持たない患者へのアクセスを改善したと Chakraverty 氏は述べた。

PTCy が MMUD 後の HLA 不一致に関連するリスクを軽減できるかどうかは不明のままであり、両方のレジストリベースの研究で取り上げられた主要な問題でした。

国際血液骨髄移植研究センターのデータベースの分析には、2017年から2021年までにPTCyまたはカルシニューリン阻害剤（CNI）ベースのGVHD予防法によるMUDまたは単一HLA遺伝子座MMUD移植を受けた10,025人の成人が含まれていた。研究対象集団は、CNIによるMUDレシピエント7,272人、PTCyによるレシピエント1,681人、CNIによるMMUDレシピエント613人、PTCyによるレシピエント459人で構成されていたと、ミネアポリス国立骨髄ドナープログラムのSteven Devine医師と共著者らは報告した。

主要評価項目は、MUD または単一座 MMUD 後の 3 年 OS および GRFS でした。移植の大部分 (70.9%) は急性白血病のためであり、残りは骨髄異形成症候群 (MDS) のためでした。患者の平均年齢は 60.7 歳、平均追跡期間は 36.6 か月でした。

結果は、MMUDまたはMUDとPTCyを受けた患者間で、3年OS（HR 0.96、95％CI 0.82-1.11）または3年GRFS（HR 0.90、95％CI 0.79-1.02）に有意差がなかったことを示しました。CNIを伴うMUD移植と比較して、OSはPTCyを伴うMUD後に改善しました（HR 0.88、95％CI 0.80-0.96、 ポ=0.004）であり、MUD後のPTCyでGRFSは改善した（HR 0.61、95％CI 0.57-0.66、 ポポ

「PTCy による利益は患者の祖先とは無関係である」と著者らは結論付けている。「世界的なレジストリ レベルの分析により、MMUD を含めることで、レシピエントの祖先に関係なくドナーの可用性が向上することが実証された。」

2番目の分析は、欧州血液骨髄移植学会の登録から得られた17,292件の成人非血縁ドナー移植を対象とした。移植は2005年から2020年にかけて行われ、ドナーとレシピエントの6座位の高解像度タイピングが行われたと、ドイツのエッセン大学病院のカタリーナ・フライシュハウアー医師と共著者らは報告した。移植のほとんどは急性白血病またはMDSに対するもので、主要評価項目はOSであった。

HLA不適合移植では、完全適合移植と比較して生存率が悪かった（HR 1.23、95% CI 1.14-1.33、 ポポ

PTCy予防法の使用は、HLA適合移植において従来の予防法と比較してGRFSを改善した（HR 0.77、95% CI 0.66-0.90、 ポP=0.003）、非PTCy移植と同様であった。

「総合すると、我々の研究結果は、HLAクラスI、特に抗原とPBMにおいて、 [peptide-binding motif] 「現代の非血縁ドナー選択では、クラス II マッチングよりも HLA レベルのマッチングを優先すべきであり、これらの推奨事項は PTCy ベースの GVHD 予防下で行われる移植にも依然として当てはまる」とフライシュハウアー氏とその同僚は結論付けた。「しかし、PTCy の時代における HLA の役割をよりよく理解するには、より大規模で優先的に複数の登録のデータと前向き臨床試験からの証拠を収集することが非常に必要である」