パベル・ストルナド医学博士
クレジット: RWTHアーヘン
循環血中の重合変異Z-α-1アンチトリプシン（Zポリマー）レベルは、臨床的に関連する疾患のバイオマーカーとして予後価値を持つ可能性がある。 アルファ1アンチトリプシン欠乏症（AATD）最近の研究結果によると。1
結果は、循環 Z ポリマー レベルの上昇が、有害な臨床転帰のリスク増加と関連し、PiZZ 遺伝子型の成人におけるベースラインの肝臓硬度測定値と正の相関関係にあることを示しており、AATD 関連肝疾患のリスクの非侵襲的指標としての潜在的な有用性を示唆しています。1
「PiZZ遺伝子型の成人における循環Zポリマーレベルの高さは、生検による肝線維症の増加と関連している」と、ドイツのアーヘン・ライン＝ヴェストフェーリッシュ工科大学病院の教授兼上級医師であるパベル・ストルナド医学博士とその同僚は記している。1「しかし、循環Zポリマーレベルと長期にわたる臨床的に関連する有害転帰に関連するデータは不足している。」
AATD は、血液中のアルファ 1 アンチトリプシン濃度が低いことを特徴とする遺伝性疾患で、個人がさまざまな病気にかかりやすくなり、最も一般的には慢性閉塞性肺疾患または肝疾患として現れます。SERPINA1 遺伝子の変異は、欠乏と異常なアルファ 1 アンチトリプシンの存在の両方の原因であり、AATD 関連肝疾患の患者のほとんどは Z 対立遺伝子のホモ接合体です (PiZZ 遺伝子型)。2 PiZZ 遺伝子型の成人の診断不足または誤診は一般的であり、治療の妨げとなるため、高リスク患者を特定するために AATD 関連肝疾患に特有のバイオマーカーの必要性が浮き彫りになっています。1
AATD 関連肝疾患の進行における循環 Z ポリマーの役割と、疾患進行の予後バイオマーカーとしての潜在的有用性を評価するために、研究者らは、ヨーロッパのアルファ 1 肝臓コホートで PiZZ、PiMZ、および PiMM 遺伝子型を持つ遺伝的に確認された AATD の成人から収集したデータの横断的分析を実施しました。本研究には、AATD の成人 836 人 (PiZZ n = 431、PiMZ n = 405) と対照群 312 人 (PiMM) が含まれていました。1
コホート全体のうち、参加者の大多数は女性（53%）で、平均年齢は50.5歳でした。遺伝子型別に見ると、PiZZ、PiMZ、PiMM遺伝子型の成人の平均年齢は55歳（標準偏差 [SD]参加者の年齢はそれぞれ 12.5 歳、45 歳 (SD、15.5)、51.4 歳 (SD、15.1) でした。PiMZ グループと PiMM グループでは、参加者の大多数が女性 (60% と 53%) でしたが、PiZZ グループでは、大多数が男性 (54%) でした。PiZZ 遺伝子型の成人の約 59% が増強療法を受けました。1
平均循環 Z ポリマー濃度は、PiZZ 遺伝子型の成人 (平均 23.4 μg/mL、SD 13.8 μg/mL) の方が PiMZ 遺伝子型の成人 (平均 3.5 μg/mL、SD 2.3 μg/mL) よりも高かった。さらに研究者らは、増強療法を受けた PiZZ 遺伝子型の成人 (平均 26.0 μg/mL、SD 13.5 μg/mL) は増強療法を受けなかった PiZZ 遺伝子型の成人 (平均 19.3 μg/mL、SD 13.1 μg/mL) と比較して循環 Z ポリマー濃度が高かったことを指摘した。1
PiZZ 遺伝子型を持つ 431 人の参加者のうち、324 人の成人またはその家族が、肝臓関連の入院、肝臓移植 (受けたまたはリストされている)、または全死因死亡の最も早い発生について、有害な臨床転帰評価質問票に回答しました。中央値 4 年の追跡期間中に、全死因死亡 20 件、肝臓関連の入院 4 件、肝臓移植 4 件を含む 28 件の有害な臨床転帰が報告されました。全死因死亡 20 件のうち、6 件は肝臓関連、4 件は肺関連、10 件はその他の死因でした。1
研究者らは、ベースラインの循環Zポリマー濃度が高い（中央値>21.5μg/mL）PiZZ遺伝子型の成人は、粗（ハザード比）と健常者（健常者）の両方で有害な臨床転帰のリスクが上昇したことを指摘した。 [HR]ベースラインの循環 Z ポリマー レベルが低い患者 (中央値 ≤ 21.5 μg/mL) と比較して、PiZZ 遺伝子型の成人では、粗 HR が 3.62 (95% CI 1.16 ～ 11.27)、年齢調整 HR が 2.97 (95% CI 0.95 ～ 9.33) でした。 増強療法を受けなかった人では、粗HRと年齢調整HRはそれぞれ4.53（95％CI、0.96〜21.4）、3.52（95％CI、0.73〜17.1）でした。1
研究者らはまた、PiZZ遺伝子型の成人における循環ZポリマーレベルとベースラインのFibroScan肝硬度測定値との間に弱い正の相関関係を観察した（スピアマンのρ、0.21、95% CI、0.11～0.31）が、PiMZ遺伝子型の成人における循環ZポリマーレベルとベースラインのFibroScan肝硬度測定値との間には顕著な相関関係は見られなかった（スピアマンのρ、0.05、95% CI、-0.06～0.15）。 注目すべきは、増強療法を受けている PiZZ 遺伝子型の成人 (スピアマンのρ、0.21、95% CI、0.07 ～ 0.35) と増強療法を受けていない成人 (スピアマンのρ、0.29、95% CI、0.13 ～ 0.44) の間で結果が一貫していたことです。1
研究者らは、増強療法に関する特定の情報が不足していること、循環 Z ポリマー レベルの経時的変化を評価できないこと、有害な臨床結果を報告するのに自己申告の質問票項目に依存していること、特に肝臓に関連する有害な臨床結果の数が少ないこと、コホート内の組織学的データを持つ患者における肝疾患の重症度の範囲が限られていることなど、これらの調査結果には複数の限界があることを認めています。1
「我々の知る限り、これは AATD における循環 Z ポリマー レベルと有害な臨床転帰との関連の可能性を実証したこれまでで最大の研究である」と研究者らは結論付けている。1「この研究の結果は、循環 Z ポリマー レベルが PiZZ および PiMZ 遺伝子型の成人における臨床的に重要な疾患の予後バイオマーカーであることを示しています。循環 Z ポリマーを AATD における有害な臨床転帰のリスク増加の重要な指標として確立し、疾患の進行中にその変化を定義するには、さらなる研究が必要です。」
参考文献
1722368204
#循環ZポリマーレベルはAATDの予後バイオマーカーとしての可能性を示す
2024-07-30 19:02:51