アルツハイマー病のバイオマーカーが追跡防止の有用性に関する興味深いヒントを示す

フィラデルフィア — アルツハイマー病のバイオマーカーを調べる血液検査は、臨床診断に役立つだけでなく、まだアルツハイマー病の兆候が出ていない人に対する予防療法のテストも可能になる可能性があると研究者らは述べた。

スウェーデンのマルメにあるスコーネ大学病院のオスカー・ハンソン医学博士と同僚によると、認知能力が正常で脳内のアミロイドβ（Aβ）プラークの蓄積量が少ない高齢者の前向き追跡コホートでは、タウとAβタンパク質種のベースライン血漿レベルが、5年間の追跡期間中のAβプラークの蓄積速度を予測したという。

具体的には、2つのAβアミノ酸形態（Aβ42/40）の比率が低く、タウ217リン酸化（すなわち、トレオニン217残基にリン酸分子が結合したタウ、%p-tau217）の比率が高い参加者は、プラークの蓄積が劇的に速かったと研究者らは報告している。 報告された JAMA神経学この研究は、 アルツハイマー協会国際会議 (AAIC)。

この報告書は、AAICでも発表された同じ研究者による報告書に続き、 この同じバイオマーカーのペアは人間の医師よりも優れていた 認知障害のある人のアルツハイマー病の診断に。

こうした症状のない人や、Aβプラークがかなり蓄積している人でも、今回の発見は、脳内でAβが蓄積するのを防ぐ薬剤やその他の治療法を特定するための「一次予防」試験への道を開く可能性がある。これらの試験は、家族歴、遺伝的特徴、その他の要因により、将来アルツハイマー病を発症する可能性が高いと考えられる個人を対象とする。

このような試験は、認知障害がなく、プラーク負荷の少ない人々を登録する必要があるため、現時点では実行可能ではない。参加者を一般人口から単に無作為に抽出した場合、特定の治療法がプラークの蓄積を効果的に予防し、できればアルツハイマー病を予防しているかどうかを判断するには、膨大な数の参加者か、数十年にわたる追跡調査が必要になるだろう。

しかし、Aβが急速に蓄積する可能性のあるサブグループを特定できれば、このような試験はより短期間で済み、効果を確認するためにそれほど多くの参加者を必要としなくなる。そこで、Aβ42/40および%p-tau217血液検査が役に立つ。

この研究は主に、いわゆる バイオファインダー2 スウェーデンで進行中のコホート研究では、2017年から2022年にかけて認知機能が正常な高齢者を登録し、定期的なPETスキャンなどの検査で脳のAβプラーク負荷を評価しました。全体として、コホートには495人が含まれ、そのうち384人はプラーク負荷が低かった（

これまでのところ、最も急速なプラーク蓄積は、ベースラインで Aβ42/40 が低く (中央値未満と定義)、%p-tau217 が高い (中央値以上) 人々で見られ、これに対し、他の 3 つのグループは、高比率と低比率のさまざまな組み合わせでした。Aβ42/40 が低く、%p-tau217 が高いグループは、ベースラインでの平均プラーク負荷も最も高かったです。その後、このグループでは 5 年間の追跡調査中に脳の Aβ 蓄積が急増しましたが、他の 3 つのグループでは劇的な変化はありませんでした。ベースラインの Aβ42/40 が高く、%p-tau217 が低かった参加者では、脳のプラーク レベルの平均増加はまったく見られませんでした。

ハンソン氏らは、ベースラインの Aβ42/40 と %p-tau217 も個別に調べた。予想通り、Aβ42/40 が低い参加者は、初期レベルが高い参加者よりもプラークの蓄積が速かった。%p-tau217 が高い場合と低い場合でも同じ結果が出た。しかし、どちらの場合も、蓄積率は Aβ42/40 が低く、%p-tau217 が高い場合の組み合わせよりも低かった。

言い換えれば、ベースラインのAβ42/40の低さと%p-tau217の高値とその後のプラーク蓄積との相関関係は、 R² 値は 0.48 で、非常に強い関係があることを示しています。

これらの結果を確認するために、研究者らは他の2つの前向きコホートで同様の分析を行った。以前のスウェーデンの研究で、現在は バイオファインダー-1 もう1つの研究はセントルイスにあるワシントン大学ナイト・アルツハイマー病研究センターで行われた。ハンソン氏の研究グループによると、当初認知機能が正常だった205人と283人からなるこれらのグループで、同じパターンの結果が見られたという。

しかし重要なのは、ベースラインの Aβ42/40 が低く、%p-tau217 が高い参加者の多く (ほぼ半数) は、特に急速なプラーク蓄積を示さなかったことです。また、受信者動作特性分析では、2 つのマーカーの組み合わせと %p-tau217 単独の間で予測能力に有意差は見られませんでしたが、どちらも Aβ42/40 より優れていました。そのため、著者らは、この結果をすぐに予防試験設計に適用することに対して慎重な姿勢を示しています。

「今後は、より大規模なサンプルと、血漿中のp-tau217とAβ42/40の定量化のための非常に正確な手法（例えば、完全に自動化されたプラットフォームでのアッセイなど）を用いた研究が必要だ」と研究者らは記している。