REPRIEVE試験の探索的分析によると、抗レトロウイルス薬アバカビル（ザイアゲン）を服用したHIV感染者は、主要な心血管イベント（MACE）のリスクが高まった。
アバカビルの過去の使用はMACEのリスクを50％増加させ（リスク調整HR 1.50、95％CI 1.04-2.15）、現在の使用はMACEのリスクを42％増加させた（リスク調整HR 1.42、95％CI 1.00-2.00）とシンシナティ大学のカール・フィヒテンバウム医学博士は報告した。 国際エイズ会議 ミュンヘンにて。
MACE の発生率は時間の経過とともに直線的に増加しました。96 か月の追跡調査で、アバカビルを以前使用していた人の MACE の累積発生率は 9.74%、現在使用中の人では 7.63% でした。アバカビルを一度も使用したことのない参加者では、MACE の累積発生率は 3.74% でした。
注目すべきは、REPRIEVE 試験の被験者が心血管疾患 (CV) の「低～中リスク群」だったことだとフィヒテンバウム氏は述べた。コホートの平均年齢は 50 歳。被験者の平均 LDL 値は 106 mg/dL、10 年間の動脈硬化性 CV 疾患 (ASCVD) リスク スコアの平均値は 4.5% だった。
プロテアーゼ阻害剤、チミジン類似体、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（TDF）などの他の抗レトロウイルス療法（ART）の現在または過去の使用は、MACE のリスク増加とは関連していませんでした。
質疑応答セッションで、マラウイのリロングウェにあるPartners in Hopeの医師アグネス・モーゼスは、「心臓血管系のリスクがあると聞いて、私は実はがっかりしました。なぜなら、 [abacavir] TDF による毒性を持つ人々にとって、私たちが頼りにしている薬です。」
「しかし、私はアバカビルがこのリスクをもたらすメカニズムや発病経路を解明することに興味がある」と彼女は付け加えた。モーゼス氏はこの研究には関与していない。
「我々は、そうしたメカニズムを解明することにも非常に興味を持っています」とフィヒテンバウム氏は答えた。「内皮機能障害があるかもしれません。我々のゲノム科学やプロテオミクスの一部を調べて、長期にわたるエピジェネティックな変化が起こっているかどうかを調べるのは非常に興味深いと思います。」
「新しい抗レトロウイルス薬や、より長時間作用する治療法により、HIVの複製を制御するために他の手段を利用できるようになり、この問題はますます少なくなることを期待している」と同氏は語った。
アバカビルの使用は、心血管死、心筋梗塞、脳卒中と定義される重度のMACEイベントでも同様の傾向を示したが、統計的に有意ではなかったとフィヒテンバウム氏は報告した。
フィヒテンバウム氏は、ARTガイドラインでは、第一選択薬として推奨されているアバカビルの位置づけを再検討すべきだと指摘した。「高所得国では特に、他にも多くの選択肢があるため、最も重要なことはHIVの複製を制御することだが、可能であればアバカビルの使用を避けることが有益かもしれないという事実を考慮する必要があると思う」と同氏は述べた。
すでにアバカビルを服用している患者がアバカビルの服用を中止すると心血管疾患に良い影響があるかという聴衆からの質問に対し、フィヒテンバウム氏は「大多数の証拠から、服用を中止することは依然として良い考えであることが示唆されている」と答え、修正可能な心血管疾患リスク要因にも注意を払った。
HIV感染者は、 MACEのリスクが高い 高血圧、コレステロール、喫煙状況などの従来の心血管疾患リスク要因を考慮しても、HIVに感染していない人よりも心血管疾患のリスクが高いことが分かっています。
このリスク増加に対する潜在的な介入を調査するために、 猶予 この試験では、HIV感染者におけるコレステロール低下剤ピタバスタチン（リバロ）のMACE低下に対する有効性を検討し、ピタバスタチンがあらゆるMACEの発生率を安全に35%低下させることが判明しました。
REPRIEVE に参加した 7,769 人の参加者のうち、31% が女性、65% が非白人でした。CD4 数の中央値は 621 個/mm3 で、98% のウイルス量は 400 コピー/mL 未満でした。参加した個人は、少なくとも 180 日間安定した ART を受けていました。
試験参加者のうち、78% はアバカビルに曝露したことがなかった。アバカビル曝露歴のある 22% のうち、9% は以前に曝露したことがあり、使用期間の中央値は 3 年であった。参加者の 13% は試験のランダム化時点で現在アバカビルを服用しており、使用期間の中央値は 1.47 年であった。参加者は HIV 治療を受けていた期間の中央値は 9.5 年で、追跡期間の中央値は 5.6 年であった。
開示事項
この研究は、NIH、Kowa Pharmaceuticals America、Gilead Sciences、およびViiV Healthcareによって資金提供されました。
フィヒテンバウム氏は、ViiV Healthcareとの関係、およびViiV Healthcare、Gilead Sciences、Merck、CytoDyn、Modernaからの組織的支援を明らかにした。
モーゼスは業界との関係を一切明らかにしなかった。
一次情報
国際エイズ会議
出典参照: Fichtenbaum CJ 他「REPRIEVE 試験においてアバカビルは心血管イベントのリスク上昇と関連している」IAC 2024; 抄録 OAB3406LB。
1722195472
#抗レトロウイルス薬アバカビルがREPRIEVE試験で心血管イベントと関連
2024-07-28 19:26:24