母親の狼瘡と子供の自閉症の関連性

あ21世紀初頭、アメリカの子供における自閉症スペクトラム障害の有病率はおよそ150人に1人でした。 によると 米国疾病予防管理センターの自閉症・発達障害モニタリングネットワークが収集したデータによると、10年後の2010年には、有病率は68人に1人にまで上昇した。2020年には、再び上昇し、36人に1人になった。「自閉症スペクトラム障害（ASD）の有病率はここ数十年で劇的に増加しており、自閉症の流行の主張を裏付けている」と、論文の著者らは書いている。 2020年の研究 ジャーナルで 脳科学。

この流行の正確な原因と範囲については議論がある。一部の研究者は 観察した ASD の診断基準はその間に進化し、より幅広い症状を包含するように拡大・拡張されてきた。そのため、診断件数の増加は、概念の拡大と自閉症への理解の深まりによるところが大きいと研究者らは主張している。それでも、ASD 診断の増加は、この障害の根本原因に対する科学的関心を一層高めている。この研究により、ASD と全身性エリテマトーデス (SLE) などの自己免疫疾患との関連が明らかになった。

「母親の自己免疫疾患と自閉症児の出産リスクの間には、かなり前から関連がある」と、カリフォルニア大学デービス校の医学微生物学および免疫学の教授で、 マインド研究所は、自閉症やその他の神経発達障害に焦点を当てています。彼は、デンマークの母親とその子供たちから長年にわたって収集された全国的なデータに基づく研究について言及しています。 研究 出生前に母親が狼瘡や関節リウマチなどのさまざまな自己免疫疾患に罹患すると、最終的に自閉症と診断されるリスクが増加することが判明した。

それ以来、さらなる研究によってこの明らかな関連性が確固たるものとなり、妊婦の免疫システムと自閉症児の発症リスクとの間にはより広範な関連があるという証拠も見つかった。「最近私たちが注目しているのは、母親の免疫反応を引き起こすものすべてが自閉症リスクと関連している可能性があるということです」とアッシュウッド氏は言う。

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抗体と発達中の脳

ウイルスやその他の病原体などの脅威に反応して、免疫系は危険を中和または排除するためのタンパク質抗体を生成します。しかし、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患を持つ人の場合、免疫系は体内の健康なタンパク質や組織を攻撃する抗体を生成します。これらは自己抗体と呼ばれます。

で 2015年の研究 ジャーナルで 関節炎とリウマチカナダの研究者グループは、全身性エリテマトーデスの女性から生まれた子どもは、全身性エリテマトーデスを持たない女性の子どもに比べて自閉症を発症する可能性がほぼ2倍高いことを発見しました。さらに、全身性エリテマトーデスを持つ母親の子どもは、全身性エリテマトーデスを持たない母親の子どもよりも若い年齢で自閉症と診断される傾向がありました。

「胎内での母体抗体とサイトカインへの曝露 [proteins that regulate the growth of immune system cells] 「これらはASDの重要な危険因子である」と研究の著者らは記している。SLEの女性は「自己抗体とサイトカインのレベルが高い」が、動物モデルでは胎児の脳の発達を変え、子孫に行動異常を引き起こすことが示されていると著者らは付け加えた。

「自己抗体を含む母親の抗体は妊娠100日目頃から胎盤関門を通過し始め、これが胎児の発育に影響を及ぼす可能性があることが分かっています」と、 ジュディ・ヴァン・デ・ウォーターカリフォルニア大学デービス校の医学教授兼生物科学副部長であり、 マインド研究所「私たちが注目していることの一つは、これらの自己抗体や母親の免疫反応の他の側面が神経発達にどのような影響を与えるかということです。」

いくつかの 研究 すでに、SLE に関連する母親の自己抗体が、胎児の心臓疾患や血液および肝臓の異常を引き起こす可能性があることがわかっています。ヴァン デ ウォーター氏と同僚は、他の自己抗体が胎児の脳の発達に同様に影響を及ぼすかどうか、またその場合どのように影響を及ぼすかを調べています。「これらの自己抗体が標的とするタンパク質のいくつかは、発達中の脳で非常に多く発現していますが、成熟した脳ではそうではありません」と彼女は言います。これは、発達中の胎児に特有の曝露リスクを生み出す可能性があります。

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免疫と自閉症の関連

ループス以外にも、 その他 母親の自己免疫疾患、以下を含む 関節リウマチ、は自閉症児を産むリスクの増加と関連があるとされてきた。喘息やアレルギーなどの免疫関連の疾患についても同様である。ヴァン・デ・ウォーター氏と他の研究者らは現在、妊婦の免疫系の活動が胎児の脳にどのような影響を与えるかを幅広く調査している。「母親の免疫恒常性や免疫反応のバランスに影響を与えるものは、子どもの神経発達に影響を与える可能性があります」と同氏は言う。「そのため、私たちはさまざまな免疫系の反応、つまり反応の内容、反応の強さ、炎症マーカーの構成、そして自閉症との関係に注目しています。」

全身性エリテマトーデスのような自己免疫疾患は母親の免疫反応を高める原因の一つだが、ヴァン・デ・ウォーター氏は、適切な条件下では、免疫反応を引き起こすほぼすべてのものが、自閉症の一因となる形で神経発達に影響を与える可能性があると述べている。「私たちは、既存の状態や病気からであろうと、妊娠中に起こる何かからであろうと、母親のさまざまな免疫活性化や混乱に注目しています」と彼女は言う。

特に専門家は、炎症性サイトカインが自閉症リスクに関与している可能性を強調しています。「胎児環境におけるサイトカインについて考えると、サイトカインは用量反応的に作用する可能性があります。多すぎるのも悪いのと同様に、少なすぎるのも悪いのですが、適切な成長には適度な量が必要です」とアッシュウッド氏は言います。「何らかの免疫状態や炎症反応により、これらのサイトカインが絶えず生成され、放出されると、胎盤関門を通過して胎児の発育に影響を与える可能性があります。」

たとえば、脳では、サイトカインの存在は「ニューロンの成長、ニューロンの増殖、ニューロン同士のつながり、シナプスの形成、ニューロンの移動、そして脳の成長に伴って相互接続されたネットワークを構築するために必要なあらゆる種類のプロセスに影響を与える可能性がある」と彼は説明する。「これらのシステムがわずかにバランスを崩すと、神経発達の軌道に影響を及ぼす可能性がある。」

ループスやその他の自己免疫疾患は、サイトカインの不均衡の原因となる可能性がある。しかし、ヴァン・デ・ウォーター氏は、肥満は別の炎症関連疾患であり、ループスよりもはるかに一般的であり、自閉症に寄与する免疫活動を引き起こす可能性があると述べている。「肥満には大きな炎症要素が付随しています」と彼女は言う。「私たちは、 紙 これを見ると、自閉症の母親の最大の危険因子は自己免疫疾患ではなく、喘息とアレルギーと肥満の組み合わせであることがわかりました。これら 2 つと肥満を組み合わせると、リスクが大幅に高まります。」

母親の免疫活動と子供の自閉症リスクとのもう一つの潜在的な関連性は、腸内に生息する細菌の集団であるマイクロバイオームです。 いくつかの研究によると 母親の腸内細菌が産生する代謝物が胎児の神経発達に影響を与える可能性がある。さらに、 証拠がある 感染症、代謝ストレス（肥満など）、その他の免疫関連の出来事によって母親のマイクロバイオームのバランスが崩れ、その結果、子孫の自閉症のリスクが高まる可能性がある。

さらに、 証拠がある 自閉症の人は、いくつかの独特な微生物叢の特徴を共有しており、特に下痢、便秘、腹痛などの腸関連の症状は、 一般的な合併症 自閉症の人の間では、腸内細菌叢が注目されています。「腸内細菌叢がどのように形成され、どのように体に栄養を与え、免疫システムの活動にどのように影響するかについて、現在多くの関心が寄せられています」とアッシュウッド氏は言います。また、いわゆる「腸と脳のつながり」にも最近大きな関心が寄せられており、 科学は確立した 腸内細菌叢が脳のつながりと機能に影響を与える。

まだ確実ではありませんが、母親の自己免疫疾患やその他の免疫関連の異常が胎児のマイクロバイオームに直接的または間接的に影響を及ぼし、自閉症の発症につながる可能性があります。

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多面的な病気

自己免疫疾患と自閉症を結びつける可能性のあるメカニズムはいくつかあるが、専門家は、これは自閉症の方程式のほんの一部に過ぎない可能性が高いと述べている。「一般大衆における自己免疫はかなり低いことを覚えておく価値があります」とアッシュウッド氏は言う。また、 研究 母親の狼瘡と自閉症の関連性を調べた研究では、リスクは上昇しているものの、自己免疫疾患を持つ女性が自閉症の子供を産む全体的なリスクは依然として低いことが判明した。

母親の免疫疾患以外にも、 証拠 遺伝子が自閉症のリスクに果たす役割について。「100以上の遺伝子がリスクをもたらすことが知られており、最終的には1,000以上の遺伝子が特定される可能性がある」と、カリフォルニア大学デービス校およびMIND研究所の著名な教授であるデイビッド・アマラル氏は書いている。 2017年の論文 自閉症の原因について。彼はさらに、遺伝的要因と環境的要因の組み合わせが自閉症の発症に寄与している可能性が高いと説明しています。「現時点では、結局のところ、自閉症にはさまざまな組み合わせで発生する複数の原因があることがわかるだろう」と彼は書いています。

ヴァン・デ・ウォーター氏もこの点を強調しています。自閉症スペクトラム障害は多様で多面的な疾患であり、その根本原因も同様に複雑であると考えられます。狼瘡やその他の免疫関連疾患はパズルのピースかもしれませんが、数ある疾患のうちの 1 つにすぎません。「自閉症の原因を知っていると言う人は、自閉症をよく理解していません。自閉症には多くの層があります」とヴァン・デ・ウォーター氏は言います。「母親の免疫活動と自閉症には関係があるようですが、まだすべての答えは出ていません。」